阿达格拉西布（Sotorasib）与阿达格拉西布（Adagrasib）均是针对携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的靶向治疗药物，它们的出现为非小细胞肺癌的治疗带来了新的突破。这两款药物虽然有着相似的治疗目标，但在开发背景、作用机制、临床疗效、安全性与副作用、耐药机制以及适应症等方面存在着一定的异同。

索托拉西布，代号AMG 510，由安进（Amgen）公司研发，是全球首款获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准的KRAS G12C抑制剂。它的问世打破了KRAS突变“不可成药”的僵局，为非小细胞肺癌患者提供了一种高效、低毒的治疗选择。索托拉西布通过与KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸共价结合，将其锁定在失活状态，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导其凋亡。

阿达格拉西布，则由Mirati Therapeutics公司研发，虽然上市稍晚于索托拉西布，但凭借其独特优势也迅速成为治疗KRAS G12C突变NSCLC的焦点药物。阿达格拉西布同样作为共价不可逆KRAS G12C抑制剂，其作用机制与索托拉西布相似，但结合位点有所不同。阿达格拉西布直接与KRAS G12C的氨基酸结合，展现出渗透中枢神经系统的能力，这对于治疗脑转移患者具有重要意义。

在临床疗效方面，两款药物均表现出显著的疗效。索托拉西布在多项临床试验中，客观缓解率（ORR）达到了37.1%，疾病控制率（DCR）高达80.6%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。而阿达格拉西布在KRYSTAL-1试验中，单药治疗经治KRAS G12C突变NSCLC患者的ORR达43%，DCR为96.3%，PFS为8.2个月。从这些数据可以看出，阿达格拉西布在缓解率、生存期和疾病控制能力方面略胜一筹。

在安全性与副作用方面，两款药物均存在一定程度的不良反应。索托拉西布常见副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心等，大多数为轻至中度。而阿达格拉西布则主要为胃肠道反应（恶心、腹泻、呕吐）、肝毒性，还可能出现QTc延长，这在某些情况下可能导致危及生命的心律失常。因此，在安全性和耐受性方面，两款药物各有特点，需要根据患者的具体情况进行选择。

耐药机制方面，两款药物均面临耐药问题，但机制有所不同。阿达格拉西布的耐药机制包括KRAS二次突变（如Y96D、R68S）和旁路激活（NRAS、BRAF突变或MET扩增），而索托拉西布虽然也有类似机制，但具体表现不同。这提示医生在治疗过程中需要密切关注患者的病情变化，及时调整治疗方案。

在适应症方面，索托拉西布主要用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，且需至少接受过一次全身治疗。而阿达格拉西布除NSCLC外，还在评估单药或联合其他疗法用于结直肠癌、胰腺癌等晚期KRAS G12C突变实体瘤的治疗，适应症拓展更广。

综上所述，索托拉西布与阿达格拉西布作为针对KRAS G12C突变NSCLC的靶向治疗药物，虽然有着相似的治疗目标，但在开发背景、作用机制、临床疗效、安全性与副作用、耐药机制以及适应症等方面存在差异。医生在选择治疗方案时，需要综合考虑患者的具体情况、肿瘤特征以及药物特点，以实现个体化治疗，为患者带来最佳获益。

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