奥瑞利珠单抗（Ocrelizumab）作为一种靶向CD20阳性B细胞的人源化单克隆抗体，在治疗多发性硬化症（MS）方面已显示出显著疗效。然而，与所有免疫调节类生物制剂相似，其治疗过程需高度警惕潜在的不良反应和免疫相关并发症，尤其是在长期治疗过程中。

一、输液反应：预处理药物和密切监控是关键

输液反应是Ocrevus治疗中最常见的不良事件，可能在首次输注以及后续治疗中出现。典型症状包括瘙痒、皮疹、荨麻疹、潮红、咽喉刺激、气促、支气管痉挛、头痛、恶心、低血压甚至严重的过敏反应。通常，这些反应多发生在输注当天，甚至可能延迟至24小时内出现。

为了降低风险，推荐在输液前给予预处理药物，如甲基强的松龙（或等效剂量的皮质激素）联合抗组胺药（如苯海拉明），必要时可辅以解热镇痛药（如对乙酰氨基酚）。整个输注过程中及结束后需持续监测至少一小时，并根据反应严重程度调整输注速度或暂停输注。若出现危及生命的反应，应立即永久停药并给予急救干预。.

二、感染风险升高：细菌、病毒及真菌感染须防范

Ocrevus会通过清除B细胞削弱免疫反应，从而增加感染风险。接受治疗的患者报告出现过上呼吸道感染、下呼吸道感染、皮肤感染及疱疹类病毒激活等。部分个案中还出现了严重甚至致命的细菌或真菌感染，尤其是在疗程中及B细胞尚未恢复的时期。

建议患者在治疗前后加强感染筛查，对既往有感染史或免疫功能低下的患者需进行个体化评估。对于反复感染者，应监测免疫球蛋白水平，必要时补充静脉注射免疫球蛋白（IVIG）或考虑暂停治疗。

三、进行性多灶性脑白质病（PML）：警惕JC病毒相关并发症

PML是一种罕见但高度致命的中枢神经系统病毒感染，由JC病毒引起，多见于免疫抑制状态患者。其临床表现多样，包括偏瘫、视力模糊、认知障碍、记忆力下降甚至人格改变。由于Ocrevus会抑制B细胞功能，理论上也会提高PML发生风险。

一旦怀疑患者存在PML，应立即停药并进行核磁共振（MRI）和JC病毒DNA检测以确诊。目前尚无特效治疗，早期识别与立即终止免疫抑制治疗是防止严重后果的关键。

四、免疫球蛋白减少：需持续监测IgG水平

Ocrevus可能导致免疫球蛋白水平，尤其是IgG的下降，而低IgG水平与严重感染发生风险升高相关。治疗过程中建议定期检测血清免疫球蛋白，尤其是在患者反复出现感染症状时。对于出现长期低丙种球蛋白血症（hypogammaglobulinemia）并伴有严重感染者，应考虑暂停Ocrevus并使用IVIG作为替代免疫支持。

五、恶性肿瘤风险：乳腺癌筛查尤需关注

有研究提示，长期使用Ocrevus可能与某些恶性肿瘤的发生风险升高相关，特别是乳腺癌。虽然因果关系尚未明确，但所有接受Ocrevus治疗的女性患者应严格遵循乳腺癌筛查指南进行定期检查，对于有家族史或高风险个体应考虑个体化监测计划。

六、免疫介导的结肠炎：胃肠症状需及时评估

极少数患者在使用Ocrevus过程中出现免疫相关性结肠炎，症状表现为持续性腹泻、腹痛或其他胃肠道不适。应提高警觉，对于有新发或加重腹泻症状者，应及时进行结肠镜或影像学检查以明确诊断，并根据病情决定是否暂停治疗或给予免疫抑制类药物对症干预。

参考资料：https://www.ocrevus.com/