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在急性髓细胞白血病(AML)的治疗领域,奎扎替尼(Quizartinib)作为一种重要的激酶抑制剂,为FLT3内部串联重复(ITD)阳性的新诊断AML成年患者带来了新的治疗希望。
奎扎替尼主要针对FLT3这一关键靶点发挥作用。FLT3是一种在造血细胞增殖和分化过程中起关键作用的受体酪氨酸激酶。在AML患者中,FLT3基因发生内部串联重复突变后,会导致FLT3受体持续激活,进而驱动白血病细胞的过度增殖和存活,促进疾病进展。奎扎替尼能够特异性地结合FLT3受体,抑制其激酶活性,阻断下游信号通路的传导,如RAS/MAPK、PI3K/AKT和STAT等通路。这些信号通路对于细胞的生长、增殖和存活至关重要,奎扎替尼的抑制作用可有效干扰白血病细胞的生长周期,诱导其凋亡,从而减少白血病细胞在骨髓和外周血中的数量。
在疗效方面,多项临床试验证实了奎扎替尼的有效性。当奎扎替尼与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及阿糖胞苷巩固联合使用,并作为巩固化疗后的维持性单一疗法时,显著提高了FLT3-ITD阳性AML患者的缓解率和生存率。与传统的治疗方案相比,加入奎扎替尼能够延长患者的无进展生存期和总生存期,降低疾病复发的风险。
不过,奎扎替尼的使用也有严格规范。它有特定的用法用量,不同治疗阶段剂量不同,且需根据QTcF值调整。用药时,患者需整片吞服,不能切割、压碎或咀嚼,若出现呕吐或漏服等情况也有相应处理方式。对于进行造血干细胞移植的患者,还应在预处理方案开始前7天停用奎扎替尼。
总之,奎扎替尼通过精准靶向FLT3受体,为FLT3-ITD阳性AML患者提供了更有效的治疗选择,在改善患者预后方面发挥着重要作用。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB12874