多奈单抗（Donanemab-azbt）是美国礼来公司研发的一种人源化IgG1单克隆抗体，商品名为Kisunla，于2024年7月获美国FDA批准用于治疗阿尔茨海默病。该药物专门针对处于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者，且需要通过脑部影像学检查确认存在淀粉样蛋白β（Aβ）病变。作为近年来阿尔茨海默病治疗领域的重要突破，多奈单抗通过独特的机制靶向清除大脑中的淀粉样蛋白斑块，为延缓疾病进展提供了新的治疗选择。

多奈单抗的作用机制具有高度特异性。它能够识别并结合淀粉样蛋白β的特定构象，尤其是已经聚集形成斑块的不可溶形式。与普通抗体不同，多奈单抗的设计使其可以更有效地穿透血脑屏障，直接作用于中枢神经系统的病变部位。当抗体与淀粉样蛋白结合后，会激活小胶质细胞等免疫细胞对这些异常蛋白的吞噬和清除过程。同时，这种结合还能阻断淀粉样蛋白的进一步聚集，防止新的斑块形成。值得注意的是，多奈单抗主要针对已经形成的成熟斑块，而不是淀粉样蛋白前体蛋白（APP），这种靶向性使其在清除效率上具有明显优势。

从临床疗效来看，多奈单抗在清除脑部淀粉样蛋白斑块方面表现出显著效果。根据临床试验数据，采用标准治疗方案（前三次700mg，后续1400mg，每4周静脉输注一次）的患者，在治疗6-12个月后，通过PET扫描可以观察到脑部淀粉样蛋白负荷的显著降低。部分患者甚至可以达到预定的斑块清除标准，此时可考虑停止治疗。这种快速的斑块清除效果为延缓认知功能衰退提供了病理学基础。研究显示，接受多奈单抗治疗的患者在认知量表评分上的下降速度明显减缓，特别是在记忆力和执行功能等方面。

然而，多奈单抗的治疗效果存在个体差异。约30%的患者在治疗初期就可能出现淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），包括脑水肿（ARIA-E）和微出血（ARIA-H），这些反应通常与斑块的快速清除有关。临床使用时需要密切监测，特别是对于携带ApoE ε4基因的高风险患者。此外，该药物对晚期阿尔茨海默病患者效果有限，这提示淀粉样蛋白清除的最佳干预时机可能是在疾病早期。总体而言，多奈单抗代表了一种有前景的阿尔茨海默病治疗策略，其独特的斑块清除机制为理解疾病病理和开发更有效的治疗方法提供了重要参考。随着进一步研究和临床经验的积累，这种靶向治疗有望为更多患者带来获益。

参考资料:https://www.drugs.com/