泽妥珠单抗（Zenocutuzumab，商品名Bizengri）是一种新型的双特异性抗体药物，主要针对携带神经调节蛋白1（NRG1）基因融合的晚期胰腺癌患者。NRG1基因融合是一种较为罕见的驱动突变，在胰腺癌中的发生率较低，但这类患者往往对传统化疗和靶向治疗反应不佳。泽妥珠单抗的获批为这部分难治性患者提供了新的治疗选择。目前，该药物尚未在国内上市，海外价格较高，单支费用可能超过2万美元，限制了其广泛应用。

从作用机制来看，泽妥珠单抗能够同时靶向HER2和HER3受体，抑制二者形成二聚体，并阻断NRG1与HER3的结合。这一作用可干扰肿瘤细胞的增殖信号传导，特别是通过PI3K-AKT-mTOR通路抑制肿瘤生长。此外，该药物还能介导抗体依赖性细胞毒作用（ADCC），进一步增强抗肿瘤效果。临床前研究显示，泽妥珠单抗在NRG1融合阳性的胰腺癌小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤活性，为后续临床应用奠定了基础。

在疗效方面，泽妥珠单抗的临床试验数据表明，其对NRG1融合阳性的晚期胰腺癌患者具有一定缓解作用。尽管目前公开的长期生存数据有限，但部分患者在接受治疗后表现出病情稳定或部分缓解，尤其是那些既往治疗失败的患者。该药物的推荐剂量为每2周一次750毫克，通过静脉输注给药，治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。值得注意的是，用药前需确认NRG1基因融合状态，并评估患者的心脏功能，以确保治疗的安全性。

然而，泽妥珠单抗的不良反应也需引起重视。常见的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、肌肉骨骼疼痛、输液相关反应等，多数为轻度至中度。但部分患者可能出现严重的实验室指标异常，如肝功能异常、电解质紊乱或血液学毒性。此外，该药物可能引发间质性肺病（ILD）或肺炎，严重时需永久停药。心脏毒性也是潜在风险之一，治疗期间需定期监测左心室功能。对于特殊人群，如孕妇和哺乳期妇女，泽妥珠单抗可能对胎儿或婴儿造成危害，因此需谨慎评估治疗的必要性。

总体而言，泽妥珠单抗为NRG1融合阳性的晚期胰腺癌患者提供了一种靶向治疗选择，其独特的作用机制和初步临床效果值得关注。然而，由于该药物上市时间较短，长期疗效和安全性仍需更多真实世界数据支持。未来，随着研究的深入和价格的合理化，泽妥珠单抗有望在精准医疗领域发挥更重要的作用。

参考资料：https://www.drugs.com/bizengri.html