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替雷利珠单抗的临床适应症范围

替雷利珠单抗(Tislelizumab)是我国自主研发的一种程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂,商品名为Tevimbra。作为一种免疫检查点抑制剂,该药物通过阻断PD-1与其配体的结合,恢复T细胞的抗肿瘤活性,从而增强机体对肿瘤细胞的免疫应答。目前,替雷利珠单抗已在多个恶性肿瘤的治疗中展现出良好的临床价值,特别是在消化道肿瘤领域具有重要地位。

在适应症方面,替雷利珠单抗主要获批用于食管癌和胃癌的治疗。对于不可切除或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC),该药物具有双重治疗地位:一方面可与含铂化疗联合用于PD-L1表达阳性(≥1%)患者的一线治疗;另一方面也可作为单药用于既往接受过不含PD-(L)1抑制剂全身化疗的晚期ESCC患者的后续治疗。在胃癌治疗领域,替雷利珠单抗获批与铂类和氟嘧啶类药物联合,用于PD-L1表达阳性(≥1%)的不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。这些适应症的获批为晚期消化道肿瘤患者提供了新的治疗选择。

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从作用机制来看,替雷利珠单抗通过特异性结合PD-1受体,阻断其与PD-L1/PD-L2的相互作用,解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制,从而恢复T细胞的肿瘤杀伤功能。与同类PD-1抑制剂相比,替雷利珠单抗经过特殊的结构改造,具有更高的PD-1结合亲和力和更低的FcγR结合能力,这使其在理论上可能具有更好的抗肿瘤活性和更低的免疫相关不良反应风险。临床研究显示,该药物在食管癌和胃癌治疗中均表现出持久的抗肿瘤活性和可管理的安全性特征。

然而,替雷利珠单抗并非适用于所有患者。该药物的禁忌症包括对活性成分或任何辅料存在超敏反应史的患者,以及存在活动性自身免疫性疾病需要系统性治疗的患者。由于PD-1抑制剂可能引起免疫相关不良反应,对于存在严重或未控制的内科疾病(如间质性肺病、严重肝功能不全等)的患者也应谨慎使用。此外,妊娠期和哺乳期妇女应避免使用该药物,除非潜在获益明确大于风险。临床使用中还需特别关注免疫相关不良反应的发生,如肺炎、结肠炎、肝炎和内分泌疾病等,一旦发生需及时干预处理。

在临床实践中,替雷利珠单抗的给药方案相对灵活,可根据患者情况和治疗需求选择每2周150mg、每3周200mg或每4周300mg的给药方案。这种灵活的给药方式有助于提高患者的治疗依从性。值得注意的是,该药物作为国产创新药,不仅丰富了我国肿瘤免疫治疗的选择,也为患者提供了更具可及性的治疗选择。随着临床研究的深入,替雷利珠单抗的适应症范围有望进一步扩大,为更多肿瘤患者带来生存获益。

 

参考资料:https://www.drugs.com/mtm/tislelizumab.html

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