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特立妥珠单抗(Telisotuzumab)主要针对的靶点是什么

特立妥珠单抗Telisotuzumab)是一种新型的抗体药物偶联物,其核心作用机制是通过特异性靶向c-Met蛋白发挥作用。c-Met是一种重要的受体酪氨酸激酶,在正常生理状态下参与细胞增殖、分化和迁移等过程。然而,在多种恶性肿瘤中,c-Met信号通路的异常激活与肿瘤的发生发展密切相关。特立妥珠单抗的设计正是基于这一生物学特性,通过精准识别c-Met蛋白过表达的肿瘤细胞来实现靶向治疗。

该药物由三个关键部分组成:靶向c-Met的单克隆抗体、连接子和细胞毒性药物。其中,单克隆抗体部分能够特异性结合肿瘤细胞表面过表达的c-Met蛋白。这种结合具有高度选择性,使得药物能够精准定位到目标肿瘤细胞,而减少对正常组织的影响。当抗体与c-Met结合后,整个复合物会被内化进入肿瘤细胞内,随后释放出强效的细胞毒性药物,从而实现对肿瘤细胞的杀伤作用。

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在临床应用方面,特立妥珠单抗主要针对c-Met蛋白高表达的非小细胞肺癌患者。根据FDA的要求,患者需要通过特定的检测方法确认肿瘤组织中至少有50%的肿瘤细胞呈现强阳性染色(3+),才适合接受该药物治疗。这种基于生物标志物的精准治疗策略,能够显著提高治疗的针对性,避免不必要的药物暴露和潜在副作用。

从作用机制来看,特立妥珠单抗具有双重抗肿瘤效应。一方面,其抗体部分可以阻断c-Met信号通路的异常激活,抑制肿瘤细胞的增殖和转移;另一方面,释放的细胞毒性药物能够直接杀伤肿瘤细胞。这种双重作用机制使得该药物在临床试验中显示出良好的抗肿瘤活性,特别是对于既往接受过全身治疗但病情仍然进展的患者群体。

值得注意的是,c-Met信号通路的异常不仅存在于非小细胞肺癌中,在其他多种实体瘤如胃癌、肝癌等也有发现。这为特立妥珠单抗未来的适应症扩展提供了理论基础。目前该药物仍主要集中于非小细胞肺癌的治疗,但随着研究的深入,其应用范围可能会进一步扩大。不过,由于该药物上市时间较短,在国内尚未获批,患者获取仍存在一定困难。

 

参考资料https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-telisotuzumab-vedotin-tllv-nsclc-high-c-met-protein-overexpression

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