吉瑞替尼（Gilteritinib，商品名XOSPATA/适加坦）是一种针对FLT3突变阳性的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者的靶向治疗药物。作为第二代FLT3酪氨酸激酶抑制剂，它通过特异性抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD突变，有效阻断异常信号传导，诱导白血病细胞凋亡。该药物于2018年获得美国FDA批准，为这类预后较差的患者群体提供了新的治疗选择。在临床应用中，合理的剂量调整和严格的不良反应监测是确保治疗效果和患者安全的关键环节。

吉瑞替尼的标准给药方案为每日一次口服120mg，这一剂量是基于多项临床试验确定的优化剂量。服药时间不受进食影响，但建议固定每日同一时间服用以维持稳定的血药浓度。在实际临床中，约30%的患者可能因不良反应需要调整剂量。当出现3级及以上非血液学毒性或4级血液学毒性时，应考虑首次减量至80mg/日；若毒性持续或复发，可进一步减至40mg/日。对于QT间期延长＞500ms的情况，需暂停用药直至QT间期恢复至≤480ms，然后以降低后的剂量重新开始治疗。值得注意的是，任何剂量调整都应在专业医师指导下进行，并密切监测患者的治疗反应和毒性变化。

从疗效评估来看，吉瑞替尼显示出临床获益。ADMIRAL研究显示，接受吉瑞替尼治疗的患者中位总生存期达到9.3个月，优于传统化疗组的5.6个月。治疗反应通常出现在第一个疗程内，约21%的患者可获得完全缓解，另有部分患者达到伴部分血液学恢复的完全缓解。疗效监测应包括定期骨髓穿刺、外周血FLT3突变检测和微小残留病（MRD）评估。特别需要强调的是，即使患者达到完全缓解，也应继续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，因为过早停药可能导致疾病快速复发。

吉瑞替尼的不良反应谱需要临床医师充分了解和重视。最常见的血液学毒性包括贫血、血小板减少和中性粒细胞减少，这些反应可能与药物对正常造血的影响有关，也可能是基础疾病的表现。非血液学毒性主要包括肝功能异常、QT间期延长、腹泻和疲劳。其中，QT间期延长和分化综合征是需要特别警惕的严重不良反应。对于分化综合征，临床表现为发热、呼吸困难、肺部浸润和浆膜腔积液等，一旦发生应立即开始地塞米松治疗并考虑暂停吉瑞替尼。肝功能异常通常为轻至中度，但仍有约2%的患者可能出现3-4级转氨酶升高，需要定期监测和及时干预。

在临床使用中，多项注意事项需要严格遵守。治疗前必须通过PCR或二代测序技术确认FLT3突变状态，避免对突变阴性患者的无效治疗。治疗期间应建立完善的监测方案，包括每周血常规、每月肝功能、定期心电图和电解质检测。对于同时使用CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的患者，应考虑调整吉瑞替尼剂量或更换其他相互作用较小的药物。育龄期患者应采取可靠避孕措施，因为动物研究显示吉瑞替尼具有胚胎-胎儿毒性。此外，医护人员应充分告知患者可能的不良反应症状，如心悸、晕厥、持续腹泻或黄疸等，一旦出现应立即就医。

吉瑞替尼的临床应用为FLT3突变阳性AML患者带来了新的希望，但其最佳使用策略仍在不断探索中。目前，多项研究正在评估吉瑞替尼与其他药物（如维奈克拉、阿扎胞苷）的联合方案，以及在新诊断患者中的早期应用。随着对耐药机制的深入研究，未来可能出现更多个体化的治疗方案。在现阶段临床实践中，严格遵循用药规范、个体化的剂量调整和全面的不良反应监测，是最大化治疗获益的关键所在。医疗团队应与患者保持充分沟通，共同应对治疗过程中的各种挑战，努力改善这一难治性疾病患者的预后。

参考链接：https://www.xospata.com/