约10-12%的结直肠癌存在BRAF突变，其中BRAF V600E突变是最常见的类型，是预测转移性结直肠癌(mCRC)预后和精确治疗疗效的重要生物标志物。具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌的预后非常差，OS约为6-9个月。以往的研究表明，单一的抗BRAF抑制剂是无效的，而多靶点抑制Ras-Raf -MEK通路可能是治疗BRAF V600E突变mCRC的有效策略。临床评估了伊立替康和西妥昔单抗(Erbitux)联合或不联合维莫非尼(Zelboraf)治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的疗效，这些患者之前接受了1或2种方案的治疗。

研究的主要终点是研究者进行的局部评估的无进展生存期(PFS ),由从随机分配到疾病进展、症状恶化或死亡的时间定义。次要终点包括毒性、总生存期(OS)、总缓解率(ORR)以及在对照组疾病进展后转入实验方案的患者的ORR和PFS。患者接受治疗直至死亡或随机分组后3年，以先发生者为准。

总的来说，发现添加维莫非尼后PFS有所改善，在接受或不接受BRAF抑制剂治疗的患者中，中位数分别为4.2个月和2.0个月(HR，0.50；95% CI，0.32-0.76)。在接受维莫非尼治疗的患者中，有效率为17%，相比之下，未接受维莫非尼治疗的患者有效率为4 %。还观察到相应的疾病控制率为65%对21%。在接受维莫非尼治疗的患者中，还观察到循环肿瘤DNA BRAF v 600变异等位基因频率下降(87%对0%未接受维莫非尼治疗的患者)，在疾病进展时获得性RAS改变的发生率较低。此外，RNA图谱显示，治疗获益不依赖于以前建立的BRAF亚型或共有分子亚型。关于安全性，维莫非尼治疗与3/4级不良事件(AE)增加有关，包括贫血、中性粒细胞减少和恶心或呕吐。然而，继发性角化棘皮瘤的发生率低于以前报道的使用单一药物BRAF抑制剂的数据。联合用药没有显著增加皮疹。重要的是，观察到了以前报告的维莫非尼特异性关节痛和肌痛不良事件，尽管这些症状通常可以通过支持性药物治疗和中断治疗来控制。

据小编了解，维莫非尼已经通过药监局的批准在中国上市并且可以进行医保报销。无法进行医保报销的患者可以考虑使用土耳其版本的维莫非尼原研药，规格240mg*56片售价在2750人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动）。