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匹米替比(Pimitespib)HSP90抑制剂机制与临床应用

匹米替比(英文名Pimitespib,商品名Jeselhy)作为一种HSP90抑制剂,在肿瘤治疗领域展现出独特价值,尤其适用于化疗后疾病进展的胃肠道间质瘤(GIST)患者,为这类难治性患者提供了新的治疗选择。

从作用机制来看,HSP90是一种分子伴侣蛋白,在细胞内扮演着关键角色。它参与众多客户蛋白的折叠、稳定和功能调控,而这些客户蛋白中不乏与肿瘤发生、发展密切相关的因子,如多种激酶、转录因子等。匹米替比能够特异性地结合到HSP90的特定部位,抑制其分子伴侣功能。这会导致依赖HSP90维持稳定性和活性的客户蛋白发生降解,进而干扰肿瘤细胞的信号传导通路、细胞周期调控以及生存和增殖等关键生物学过程,最终抑制肿瘤细胞的生长和存活,促使肿瘤细胞走向凋亡。

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在疗效方面,临床研究显示,对于化疗后疾病进展的胃肠道间质瘤患者,匹米替比展现出了一定的抗肿瘤活性。部分患者在接受治疗后,肿瘤体积出现缩小,病情得到控制,生活质量有所改善,生存期也有所延长。这表明匹米替比能够有效针对这类难治性肿瘤发挥作用,为患者带来新的希望。

然而,像其他抗肿瘤药物一样,匹米替比也存在副作用。常见的副作用包括乏力、恶心、呕吐、腹泻等消化系统症状,还可能出现血液学毒性,如白细胞减少、血小板减少等。这些副作用可能会影响患者的生活质量和治疗依从性。因此,在使用匹米替比治疗时,医生需要密切监测患者的身体状况,根据患者的具体情况适当减少剂量,以平衡治疗效果和副作用,确保患者能够安全、有效地接受治疗,最大程度地发挥匹米替比在胃肠道间质瘤治疗中的优势。

 

参考链接:https://www.mt-pharma.co.jp/e/company/rd/pipe/

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