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失眠是常见的睡眠障碍,对患者的生活质量和健康状况产生深远影响。近年来,食欲素受体拮抗剂作为一类新型失眠治疗药物,因其独特的作用机制和良好的安全性受到广泛关注。达利雷生(daridorexant,商品名Quviviq)和莱博雷生(Lemborexant,商品名Dayvigo)是这一类别中的两个代表性药物,它们在适应症、作用机制、疗效特点和价格方面既有相似之处,也存在一些值得关注的差异。
从适应症来看,这两种药物都适用于治疗成年失眠患者,特别是表现为入睡困难和/或睡眠维持困难的患者。它们都是通过阻断食欲素受体来调节睡眠-觉醒周期,但具体的受体选择性和药代动力学特征有所不同。达利雷生对食欲素受体OX1R和OX2R具有双重拮抗作用,而莱博雷生同样对这两种受体表现出拮抗活性,但在受体亲和力和作用时间上存在细微差别。这些差异可能导致两者在临床疗效和安全性方面表现出不同特点。
在作用机制方面,这两种药物都通过竞争性抑制食欲素与其受体的结合来发挥作用。食欲素是一种由下丘脑神经元分泌的神经肽,在维持觉醒状态中起着关键作用。失眠患者往往表现出食欲素系统功能亢进,导致过度觉醒状态。达利雷生和莱博雷生通过抑制食欲素信号通路,降低觉醒驱动,促进睡眠的自然发生。值得注意的是,达利雷生具有较短的半衰期,约8小时,这有助于减少次日残留效应;而莱博雷生的半衰期约为17-19小时,可能对睡眠维持有更持久的作用,但也增加了日间嗜睡的风险。
疗效对比显示,两种药物在改善睡眠参数方面都表现出显著效果,但各有侧重。临床研究表明,达利雷生在缩短睡眠潜伏期(即入睡时间)方面表现突出,同时能有效减少夜间觉醒次数,提高睡眠效率。推荐剂量为每晚25-50mg,可根据个体反应进行调整。莱博雷生则在睡眠维持方面显示出优势,能延长总睡眠时间,特别适用于夜间频繁醒来的患者。其推荐起始剂量为5mg,可酌情增加至10mg。在安全性方面,两种药物都较传统苯二氮䓬类药物具有更好的耐受性,依赖性和戒断症状风险较低。常见不良反应包括轻度头痛、嗜睡和疲劳,但达利雷生因半衰期较短,日间残留效应可能更轻微。
价格方面,这两种药物都属于较新的专利保护药品,价格相对较高。达利雷生于2025年6月17日刚获得中国国家药品监督管理局批准上市,目前国内价格和医保情况尚不明确。国际市场上,欧洲版原研药(50mg*30片)价格约在两千多元人民币,受汇率波动影响较大。莱博雷生较早于2019年在美国上市,国内也已上市(商品名达卫可),但尚未纳入医保。海外市场上日本版原研药价格约为一千元人民币左右。需要注意的是,目前这两种药物都还没有仿制药上市,患者只能选择原研产品,这在一定程度上限制了治疗的可及性。
总体而言,达利雷生和莱博雷生都为失眠治疗提供了有价值的新选择。达利雷生可能更适合注重快速入睡和减少日间影响的患者,而莱博雷生则更适合需要改善睡眠维持的患者。在选择使用时,医生会综合考虑患者的具体症状特点、肝功能状况、个体耐受性和经济承受能力等因素。随着临床使用经验的积累和更多真实世界数据的出现,我们对这两种药物的认识还将不断深化,这将有助于为患者提供更加个体化和精准的治疗方案。未来,如果这些药物能够纳入医保目录或出现仿制药,将显著提高其可及性,惠及更多失眠患者。
参考链接:https://www.quviviq.com/