阿思尼布/阿西米尼（Asciminib，商品名为信倍力）是一种新型的靶向治疗药物，其适应症为费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）的慢性期成人患者。这类患者通常曾接受过两种或更多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，但效果不佳或出现不耐受，阿西米尼为其提供了重要的后续治疗选择。

该药物的作用机制非常独特，与以往大多数TKI药物不同。阿西米尼并非作用于ABL1激酶常见的ATP结合位点，而是通过特异性靶向ABL1激酶的肉豆蔻酰口袋（STAMP）发挥作用。这种创新的作用机制使其能够更精准地抑制BCR-ABL1融合蛋白的活性，而这种异常蛋白正是驱动Ph+ CML发生和发展的关键分子。由于这种独特的结合方式，阿西米尼对于常见的ATP结合位点突变（如T315I突变）仍可能保持活性，这为解决TKI耐药这一临床难题提供了新的途径。同时，这种高度选择性的特性也理论上带来了可能更低的脱靶效应，从而有助于改善药物的安全性 profile。

在疗效方面，关键的Ⅲ期临床研究数据表明，与现有TKI药物相比，阿西米尼在用于既往经过治疗的Ph+ CML慢性期患者时，展现了显著更高的主要分子学反应（MMR）率。这意味着更多患者的血液和骨髓中的BCR-ABL1转录本水平能够实现深度降低，这是预测长期疾病控制和改善生存预后的关键指标。此外，研究也显示阿西米尼起效时间相对较快，并且能够诱导持续的治疗反应。在安全性上，虽然它也会引起一些不良反应，但其副作用谱与传统TKI有所不同，例如关节疼痛、血小板减少、疲劳等是较为常见的，但总体耐受性管理在临床中被认为是可以接受的。

总而言之，阿西米尼凭借其革命性的“STAMP”抑制机制，为对现有TKI药物耐药或不耐受的Ph+ CML患者带来了新的希望和有效的治疗选择，标志着慢粒白血病靶向治疗进入了一个新的阶段。

参考资料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/asciminib