阿西米尼（Asciminib，商品名为信倍力）是一种用于治疗费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期患者的靶向药物，其最显著的科学特征在于它作为一种STAMP抑制剂，提供了不同于以往治疗方案的作用机制。STAMP意为“特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋”，这一机制为临床治疗带来了新的思路。

传统的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）主要通过竞争性结合ABL1激酶的ATP结合位点来抑制其活性，而阿西米尼则另辟蹊径，选择性地结合于ABL1蛋白上的肉豆蔻酰口袋。这个口袋是激酶自身的天然调节位点，在正常情况下参与激酶活性的自我抑制。通过与该位点紧密结合，阿西米尼能够将BCR-ABL1蛋白强制锁定在无活性的构象，从而有效阻断其下游的信号传导，抑制癌细胞的增殖并促进其凋亡。

这一独特的作用机制带来了多重临床优势。首先，由于作用位点与传统TKI完全不同，阿西米尼对多种常见的ATP结合区耐药突变（例如T315I突变）依然能够保持活性，从而为既往多次TKI治疗失败或产生耐药的CML患者提供了至关重要的后续选择。其次，其高度特异性的结合方式理论上降低了对其他无关激酶的“脱靶”抑制，这与其相对良好的耐受性特征相关，常见的不良反应包括血小板减少、头痛、疲劳等，但通常可控。

在疗效方面，关键性临床研究证实，对于既往接受过至少两种TKI治疗的Ph+ CML慢性期患者，阿西米尼能够诱导高比例的主要分子学反应（MMR），且许多患者能够达到更深层次的分子学反应。这些深度缓解对于CML患者的长期疾病控制和改善生存预后具有重要意义。此外，该药需口服给药，推荐剂量为40毫克，每日两次且需空腹服用，这一用药方案也要求患者保持良好的依从性。

总而言之，阿西米尼凭借其创新的STAMP抑制机制，不仅克服了传统TKI的耐药困境，也以其高特异性的作用方式为患者提供了新的治疗希望，代表了CML靶向治疗领域的一个重要进步。

参考资料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/asciminib