吡非尼酮（Pirfenidone）是一种广泛应用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的口服药物，其商品名之一为艾思瑞。该药物通过多靶点作用机制发挥抗纤维化效果，主要涉及抑制炎症反应、调节纤维化相关细胞因子以及减少胶原蛋白的过度沉积。特发性肺纤维化是一种慢性、进行性肺部疾病，其特征为肺组织瘢痕化导致肺功能逐渐丧失，而吡非尼酮的治疗作用旨在延缓这一病理进程。

在分子层面，吡非尼酮的抗纤维化作用主要通过调节多种细胞因子实现。其中，该药物能够显著抑制转化生长因子-β（TGF-β）的活性，这是一种在纤维化过程中起核心作用的细胞因子。TGF-β会促进成纤维细胞的活化和增殖，导致细胞外基质过度积累，进而形成纤维化组织。吡非尼酮通过干扰TGF-β信号通路，减少成纤维细胞的转化，从而降低胶原蛋白的合成与沉积。此外，吡非尼酮还能抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）等促炎因子的产生，减轻肺部炎症反应，而慢性炎症正是驱动纤维化进展的关键因素之一。

另一方面，吡非尼酮具有抗氧化特性，能够减少氧化应激对肺组织的损伤。氧化应激会加速细胞老化并激活促纤维化信号通路，而吡非尼酮通过清除自由基和抑制氧化反应，间接保护肺组织免受进一步损害。同时，该药物还可能影响某些酶类的活性，例如抑制胶原交联过程，从而增强细胞外基质的可逆性，减缓肺功能下降的速率。

吡非尼酮的临床应用需遵循特定的剂量方案，通常以低剂量开始逐渐递增，以减少胃肠道不适等副作用。维持剂量一般为每天2400毫克，分三次随餐服用，以确保药物在体内保持稳定浓度并优化疗效。总体而言，吡非尼酮通过多途径作用机制有效延缓肺纤维化的进展，为特发性肺纤维化患者提供了重要的治疗选择。其综合性的药理作用不仅针对纤维化本身，还兼顾炎症和氧化应激等关联因素，体现出多靶点治疗策略的优势。

参考资料：https://www.esbriet.com/