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Nirmatrevir是一种口服蛋白酶抑制剂,具有抗MPRO的活性,Ritonavir是一种病毒蛋白酶,通过切割2种病毒多蛋白在病毒复制中发挥重要作用。它已被证明对已知感染人类的所有冠状病毒具有抗病毒活性。Nirmatrevir与Ritonavir包装在一起,Ritonavir是一种强细胞色素P450 (CYP) 3A4抑制剂和药代动力学促进剂,已被用于增强HIV蛋白酶抑制剂。需要同时服用Ritonavir才能将Nirmatrelvir的浓度提高到目标治疗范围。美国食品药品监督管理局(FDA)于2021年12月22日发布了Ritonavir增强的Nirmatrelvir的紧急使用授权(EUA),用于治疗新冠肺炎。用药前提:
•不被授权用于对因严重或危急的COVID-19而需要住院治疗的患者进行启动治疗。
•未被授权用于接触前或接触后预防COVID-19的使用。
•不被授权连续使用超过5天。
Nirmatrelvir必须与Ritonavir联合用药。如果不能正确地将Nirmatrelvir与Ritonavir联合用药,可能会导致Nirmatrelvir的血浆水平不足以达到预期的治疗效果。
Paxlovid的剂量是300mg nirmatrelvir(两片150mg)与100mg ritonavir(一片100mg),三片一起口服,每天两次,共5天。处方应注明Primovir内每种活性成分的数字剂量。完成整个5天的治疗过程,并按照公共卫生建议继续隔离,对于最大限度地清除病毒和减少SARS-CoV-2的传播是非常重要的。
在诊断出COVID-19后,应尽快开始Paxlovid的5天疗程,并在症状出现后5天内开始。如果病人在开始用Paxlovid治疗后因严重或危重的COVID-19而需要住院治疗,病人应根据医疗机构的决定完成整个5天的治疗过程。
如果病人在通常服用时间的8小时内错过了Paxlovid的剂量,病人应尽快服用并恢复正常的服药计划。如果患者错过的时间超过8小时,患者不应服用错过的剂量,而应在正常的时间内服用下一次的剂量。病人不应为了弥补漏服的剂量而加倍服用。
Paxlovid(Nirmatrelvir与Ritonavir)可以与食物一起服用或不与食物一起服用。药片应整片吞服,不要咀嚼、打碎或压碎。
轻度肾功能损害(eGFR≥60至<90 mL/min)的患者不需要调整剂量。对于中度肾功能损害(eGFR≥30至<60 mL/min)的患者,Paxlovid的剂量为150mg nirmatrelvir和100mg ritonavir,每天两次,共5天。处方应注明Paxlovid内每种活性成分的数字剂量。提供者应向患者提供有关肾脏剂量指示的咨询。在有更多的数据之前,不建议严重肾功能损害(eGFR<30 mL/min)的患者使用Paxlovid;严重肾功能损害患者的适当剂量尚未确定。
轻度(Child-Pugh A级)或中度(Child-Pugh B级)肝功能损害的患者不需要调整剂量。目前还没有关于nirmatrelvir或 ritonavir在严重肝功能损害(Child-Pugh C级)受试者中使用的药代动力学或安全性数据;因此,不建议将Paxlovid用于严重肝功能损害患者。
Paxlovid还没有在国内正式上市,因此患者在国内不是很方便购买,需要通过国外购买渠道进行购买。原研药主要是辉瑞原研药(商品名:Paxlovid),价格在2500元左右。仿制药有印度仿制药,有印度政府批准上市的以Paxzen为商品名的Nirmatrevir/Ritonavir,其他印度仿制药还有其他药厂生产,价格在1000~1500元左右。还有孟加拉仿制药,孟加拉仿制药是辉瑞授权并且孟加拉政府获批上市的以商品名Bexovid出售,价格在两千多元。