莫洛替尼（momelotinib，商品名Ojiaara）是一种口服激酶抑制剂，用于治疗成人贫血患者的中度或高风险骨髓纤维化（MF），包括原发性骨髓纤维化和继发性骨髓纤维化（如由真性红细胞增多症或原发性血小板增多症转化而来）。骨髓纤维化是一种罕见的骨髓增生性肿瘤，以骨髓纤维化、脾肿大、贫血和全身性症状为主要特征。莫洛替尼通过抑制JAK1/JAK2信号通路和ACVR1活性，不仅缓解脾肿大和炎症症状，还能改善贫血，减少输血依赖，为患者提供了综合治疗获益。

尽管莫洛替尼在疗效方面表现出色，但其使用过程中可能伴随一些严重副作用，需引起高度重视。最严重的副作用主要包括以下几类：一是血液学毒性，尤其是血小板减少症和出血事件。血小板减少症的发生率较高，可能导致自发性出血或加重已有出血风险，如皮肤瘀斑、鼻出血、消化道出血甚至颅内出血。严重血小板减少时需暂停用药或调整剂量，并密切监测血常规指标。二是感染风险增加，特别是细菌感染。由于莫洛替尼抑制JAK-STAT通路，可能影响免疫细胞功能，导致机体防御能力下降，从而引发呼吸道感染、泌尿道感染或败血症等严重感染事件。对于既往有慢性感染或免疫缺陷的患者，需加强预防和监测。

此外，莫洛替尼还可能引起心血管相关风险。尽管发生率较低，但部分患者可能出现心律失常或血栓事件，如深静脉血栓或肺栓塞，尤其对于已有心血管疾病或血栓史的患者需格外谨慎。其他严重副作用包括肝功能异常，表现为转氨酶升高或胆红素上升，可能提示药物性肝损伤，需定期监测肝功能并及时干预。胃肠道反应如严重腹泻或恶心虽较常见，但若导致脱水或电解质紊乱，也可能需医疗干预。

总体而言，莫洛替尼的严重副作用多与其药理机制相关，涉及血液系统、免疫系统和重要器官功能。患者需在专业医师指导下用药，治疗前全面评估基线状况，治疗中定期监测血常规、肝功能和感染迹象。一旦出现严重副作用，应及时调整剂量、暂停用药或采取对症支持治疗。尽管存在这些风险，但通过规范管理和个体化用药，多数患者仍可从中获益。未来需进一步积累真实世界数据，以优化莫洛替尼的安全性管理策略。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Momelotinib