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瑞波西利作为全球首个且目前唯一覆盖绝经前/围绝经期及绝经后人群的CDK4/6抑制剂,自在中国获批上市以来,已成为激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌患者的重要治疗选择。其通过精准抑制CDK4/6与细胞周期蛋白D的结合,阻断肿瘤细胞增殖,显著延长患者生存期,尤其与芳香化酶抑制剂联用时,总生存期获益具有统计学显著性。
对于持续服用瑞波西利两年的患者,疗效与安全性呈现双重特征。临床研究显示,长期用药可维持疾病稳定,部分患者肿瘤缩小或停止进展。例如,RIGHT choice研究中联合内分泌治疗的客观缓解率达66.1%,且两年内患者生活质量改善明显,疲劳、恶心等初期副作用随用药时间延长逐渐减轻。但需警惕骨髓抑制风险,Ⅲ期MONALEESA-7研究指出,3级及以上中性粒细胞减少发生率达60.6%,需每2周检测血常规,若中性粒细胞计数<0.5×10⁹/L需暂停用药并使用升白治疗。
心脏安全性是长期用药的关键关注点。瑞波西利可能延长QT间期,动态心电图监测研究显示用药后QTcF平均延长15ms,0.8%患者QTcF>500ms。因此,用药前需评估基线心电图,排除长QT综合征病史,用药期间每4周复查心电图,若QTcF>480ms或较基线延长>60ms,需暂停用药并补充钾镁离子。
肝胆毒性亦需定期监测。MONALEESA-2研究显示,3级及以上ALT/AST升高发生率分别为9.3%和6.7%,建议每4周检测肝功能,若指标>3倍上限需暂停用药并启动保肝治疗。此外,育龄期女性需严格避孕,药物可能通过胎盘或乳汁导致胎儿心脏畸形或婴儿肝损伤。
总体而言,瑞波西利两年用药需在疗效获益与副作用管理间取得平衡,通过定期监测血常规、肝功能及心电图,结合剂量调整,可实现安全有效的长期治疗。
参考资料:https://us.kisqali.com/