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达普司他是一种新型口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),专为治疗慢性肾脏病(CKD)相关贫血而设计。作为全球首个获批的该类药物,达普司他通过模拟低氧环境激活内源性促红细胞生成素(EPO)通路,显著纠正贫血症状,减少输血需求,为透析及非透析依赖的成人CKD贫血患者带来治疗新选择。
尽管达普司他在疗效上展现出显著优势,但其潜在副作用仍需引起重视。临床试验显示,该药物可能引发高血压,约24%的患者出现血压恶化,甚至可能引发高血压性脑病,需定期监测血压并调整降压药物。此外,血栓性血管事件风险增加,包括心肌梗死、卒中、静脉血栓栓塞及血管通路血栓形成,发生率约为9.8/100人年,虽略低于传统促红细胞生成素刺激剂(ESA)组,但绝对风险仍不容忽视。血红蛋白升高速度过快(如2周内>1g/dL)和目标值过高(>11g/dL)是明确危险因素,需动态调整剂量以控制风险。
胃肠道方面,达普司他可能引发胃或食管糜烂,约5.7%的患者出现此类症状,3.6%的患者发生消化道出血,高危人群(如溃疡病史、长期服用非甾体抗炎药者)需谨慎用药并关注黑便、腹痛等信号。心力衰竭住院风险也有所增加,有心力衰竭病史者使用达普司他时,住院风险较ESA组增加,需密切监测体重、呼吸困难等症状。
特殊人群方面,孕妇禁用达普司他,动物实验显示其可能导致胚胎死亡和胎儿发育异常;哺乳期妇女需在停药1周后再恢复哺乳。肝功能不全者需调整剂量,中度肝功能不全者起始剂量减半,重度肝功能不全者不推荐使用。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat