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达普司他(Daprodustat)还有哪些尚未被发掘的潜在治疗作用

达普司他是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),目前临床上主要用于治疗慢性肾脏病(CKD)相关的肾性贫血,其作用机制是通过抑制脯氨酰羟化酶活性,稳定低氧诱导因子(HIF),进而促进促红细胞生成素(EPO)的生成,同时改善铁的吸收与利用,最终纠正贫血症状,相比传统注射型促红细胞生成素,口服给药方式大幅提升了患者用药便利性与依从性。

除已明确的肾性贫血治疗作用外,达普司他在多个疾病领域的潜在治疗价值正处于研究探索阶段,尚未完全发掘。在心血管疾病领域,有研究发现 HIF 通路的激活可能通过调节血管内皮功能、促进血管新生,对缺血性心脏病(如冠心病、心肌梗死)患者的心肌修复与血流改善产生积极作用,达普司他或可通过稳定 HIF,为这类疾病提供新的治疗思路;同时,部分基础实验表明其可能对高血压相关的肾脏损伤具有一定保护作用,减少肾脏纤维化进程,但相关临床研究仍需进一步推进。

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在代谢性疾病方面,低氧诱导因子与糖脂代谢调节密切相关,初步研究显示达普司他可能通过影响脂肪细胞分化、改善胰岛素敏感性,对 2 型糖尿病及其并发症(如糖尿病肾病)产生辅助治疗效果,不过目前该方向研究仍处于早期阶段,具体疗效与安全性需更多临床数据支撑。此外,在肿瘤治疗领域,HIF 通路异常激活与肿瘤血管生成、侵袭转移密切相关,有学者提出达普司他或可通过调控 HIF 水平,联合其他抗肿瘤药物增强治疗效果,但这一潜在作用存在双向性,需精准调控 HIF 活性以避免促进肿瘤进展,相关研究仍在深入探索中。

参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat


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