西米普利单抗（商品名Libtayo，通用名Cemiplimab）是由赛诺菲与再生元联合开发的全人源化抗程序性死亡受体蛋白-1（PD-1）单克隆抗体，属于免疫检查点抑制剂类药物。作为全球首个获批用于治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的PD-1抑制剂，该药物于2018年首次通过美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市，填补了晚期皮肤鳞状细胞癌系统治疗领域的空白。其通过特异性结合PD-1受体，阻断PD-1与配体PD-L1/PD-L2的相互作用，解除肿瘤微环境对T细胞的免疫抑制，恢复并增强机体抗肿瘤免疫应答。

在肺鳞癌治疗领域，西米普利单抗已展现出显著疗效。基于EMPOWER-Lung 1 III期临床试验结果，FDA于2021年2月批准其单药一线治疗PD-L1表达水平≥50%、无EGFR/ALK/ROS1突变、不适合手术切除或放化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其中肺鳞癌作为NSCLC的重要亚型占据约30%的比例。该研究纳入710例未经治疗的PD-L1高表达晚期NSCLC患者，结果显示西米普利单抗组中位总生存期（OS）达26.1个月，较化疗组13.3个月实现近翻倍提升，5年生存率从15%提高至29%。在肺鳞癌亚组中，患者客观缓解率（ORR）达60.6%，中位无进展生存期（PFS）为8.1个月，显著优于化疗组的5.3个月。

进一步分析显示，PD-L1表达水平与疗效呈正相关。在PD-L1表达≥90%的肺鳞癌患者中，西米普利单抗组中位OS达38.8个月，中位PFS为14.7个月，5年OS率提升至39.8%。对于PD-L1表达50%-60%的患者，中位OS仍达19.5个月，较化疗组具有显著优势。安全性方面，西米普利单抗组3级以上治疗相关不良事件发生率为45.8%，低于化疗组的51.6%，常见不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹等，多数可通过支持治疗缓解。

目前，西米普利单抗尚未在全国范围内正式获批，对于PD-L1高表达（TPS≥50%）且无EGFR/ALK/ROS1突变的晚期肺鳞癌患者，该药物提供了一线治疗新选择，尤其适用于无法耐受化疗或寻求长期生存获益的患者群体。临床实践中，需通过22C3 pharmDx检测法确认PD-L1表达水平，并在专业医生指导下制定个体化治疗方案。

参考资料：https://www.libtayohcp.com/