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度伐利尤单抗(英飞凡)与化疗联合使用效果如何

度伐利尤单抗是一种由阿斯利康研发的PD-L1抑制剂类抗肿瘤药物,通过阻断PD-L1与PD-1及CD80的相互作用,激活T细胞免疫应答,从而抑制肿瘤细胞的免疫逃逸机制。作为全球首个获批用于不可切除III期非小细胞肺癌(NSCLC)维持治疗的PD-L1抑制剂,度伐利尤单抗在联合化疗领域展现出显著的临床优势,为多种实体瘤患者提供了新的治疗选择。

在非小细胞肺癌领域,度伐利尤单抗与化疗的联合应用已获得多项III期临床试验的验证。2023年AACR年会上公布的AEGEAN研究显示,对于可切除的IIA-IIIB期NSCLC患者,术前使用度伐利尤单抗联合化疗、术后单药辅助治疗,可使无事件生存期(EFS)风险降低32%,病理完全缓解率(pCR)提升至17.2%,显著优于单纯化疗组的4.3%。这一结果证实了“新辅助+辅助”全周期免疫治疗模式的有效性。此外,POSEIDON研究针对IV期转移性NSCLC患者的探索表明,度伐利尤单抗联合CTLA-4抑制剂Tremelimumab及化疗,可使中位总生存期延长至14.0个月,2年生存率达33%,疾病进展或死亡风险降低28%,且未增加治疗中断率。

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在胆道癌治疗中,度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂的方案成为我国首个获批的免疫治疗方案。基于TOPAZ-1研究的亚组分析显示,联合治疗可使患者2年生存率提升至24.9%,较单纯化疗组的10.4%实现翻倍,总生存期及无进展生存期获益趋势一致。这一突破填补了胆道癌领域十余年来的治疗空白,为晚期患者提供了延长生存期的可能。

小细胞肺癌(SCLC)领域同样见证了度伐利尤单抗联合化疗的疗效。CASPIAN研究证实,广泛期SCLC患者接受度伐利尤单抗联合依托泊苷和铂类化疗后,中位总生存期达13.0个月,死亡风险降低27%,两年生存率提升至22.2%。真实世界案例中,一位71岁男性小细胞肺癌患者经度伐利尤单抗联合依托泊苷和卡铂治疗2周期后,复查显示肿瘤缩小,脑转移灶稳定,症状显著改善。

安全性方面,度伐利尤单抗联合化疗的耐受性良好。AEGEAN研究中,联合治疗组与单纯化疗组的3/4级不良事件发生率相近,手术完成率分别为77.6%和76.7%。TOPAZ-1研究亦显示,联合治疗未导致严重不良事件增加,中国患者安全性数据与全球人群一致。常见不良反应包括咳嗽、疲劳、肺炎等,多数为轻至中度且可逆。

从作用机制看,度伐利尤单抗通过解除PD-L1对T细胞的抑制,增强化疗对肿瘤细胞的直接杀伤作用,形成“免疫激活+细胞毒效应”的协同效应。这种联合策略不仅提高了病理完全缓解率,还通过持续免疫监视降低了术后复发风险,为早期肺癌患者争取治愈机会。

目前,度伐利尤单抗已在全球多个国家获批用于NSCLC、SCLC及胆道癌的治疗,其联合化疗方案正逐步成为实体瘤领域的一线选择。


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