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拉罗替尼是一种正在临床研究中的原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂，用于治疗含有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的癌症患者。越来越多的研究表明，NTRK基因可以与其他基因异常融合，产生TRK融合蛋白，从而导致身体多个部位的实体瘤的发展。那么拉罗替尼是如何达到治疗效果的，它的作用原理是什么？
拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶(TRK)、TRKA、TRKB和TRKC的抑制剂。在一系列纯化的酶测定中，拉罗替尼抑制TRKA、TRKB和TRKC，IC50值在5-11 nM之间。另一种激酶TNK2在大约高100倍的浓度下被抑制。TRKA、B和C由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码。染色体重排涉及这些基因与不同配偶体的框内融合，可产生组成型激活的嵌合TRK融合蛋白，该蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。
在体外和体内肿瘤模型中，拉罗替尼在由基因融合、蛋白质调节域缺失导致的TRK蛋白组成型激活的细胞中，或在TRK蛋白过度表达的细胞中显示出抗肿瘤活性。拉罗替尼在TRKA激酶域有点突变的细胞系中活性最低，包括临床确定的获得性耐药突变G595R。TRKC激酶结构域的点突变与临床确定的拉罗替尼获得性耐药相关，包括G623R、G696A和F617L。
以上就是拉罗替尼的作用原理。经查，该药物在我国处于缺货状态，患者如需购买可以选择海外购药。