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达沙替尼是一种第二代酪氨酸激酶抑制剂,属于靶向抗肿瘤药物,主要用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期及急变期(急粒变和急淋变)的成年患者,同时也适用于对先前治疗(包括伊马替尼)有耐药性或不耐受性的Ph+CML加速期、髓系或淋巴母细胞期患者,以及Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)的成人患者。对于1岁及以上患有慢性期Ph+CML的儿童患者,以及新诊断为Ph+ALL并结合化疗的1岁及以上儿童患者,达沙替尼也提供了治疗选择。
在用法用量方面,成人慢性期CML的推荐起始剂量为每日口服一次100mg,而加速期CML、髓系或淋巴母细胞期CML或Ph+ALL的推荐起始剂量则为每日口服一次140mg。药片不应被压碎、切开或咀嚼,而应整个吞服,可以在早上或晚上随餐或不随餐服用。对于儿童患者,达沙替尼的用药方法则根据体重来调整,体重10至20kg的患儿每日一次口服40毫克,20至30kg的患儿每日一次口服60毫克,30至45kg的患儿每日一次口服70毫克,体重至少45kg的患儿则每日一次口服100毫克。随着儿童体重的变化,剂量应每3个月重新计算一次,必要时可以更频繁地调整。
达沙替尼通过特异性抑制BCR-ABL融合蛋白及SRC家族激酶的活性,阻断白血病细胞的增殖信号通路,从而精准抑制癌细胞生长。然而,它也可能引起一些不良反应,包括骨髓抑制(如血小板减少、中性粒细胞减少和贫血)、体液潴留(如胸腔积液)、胃肠道反应(如腹泻、恶心、呕吐)以及出血事件等。少数患者还可能出现皮疹、皮肤瘙痒、头痛、肌肉骨骼疼痛等症状。
在使用达沙替尼时,需要注意一些禁忌和药物相互作用。对达沙替尼或任何一种辅料过敏的患者禁用此药。同时,吡咯类抗真菌药、大环内酯类抗菌素、HIV-蛋白酶抑制剂或萘法唑酮等药物可能导致达沙替尼的血浆浓度升高,而卡马西平、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英、利福平、抗酸剂和质子泵抑制剂等药物则可能导致其血浆浓度降低。因此,在使用达沙替尼期间,应避免与这些药物合用,或在医生的指导下进行必要的剂量调整。
此外,达沙替尼在存储和运输过程中也有一定的要求。它应储存在低温条件下,一般要求在2°C至8°C的冷藏环境中保存,以避免光照和潮湿环境对药物质量产生不利影响。在运输过程中,同样需要保持指定的温度范围,并避免剧烈震动和振荡。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB01254