卡马替尼（capmatinib，商品名Tabrecta/妥瑞达）是一种针对特定类型非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗药物。其适应症为治疗携带间质上皮转化（MET）基因外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。这类突变是一种较为罕见的驱动基因变异。卡马替尼通过抑制MET信号通路，精准阻断肿瘤细胞的生长和扩散，为这部分患者提供了重要的治疗选择。

卡马替尼的作用机制基于其对MET酪氨酸激酶的高选择性抑制。MET基因编码的肝细胞生长因子受体（c-Met）在正常细胞中参与调节增殖、存活和迁移等生理过程。当MET基因发生外显子14跳跃突变时，会导致受体蛋白降解减少，从而引起MET信号通路持续异常激活，促进肿瘤细胞的无限增殖、侵袭和转移。卡马替尼通过结合MET受体的ATP结合位点，抑制其自磷酸化及下游信号传导，进而阻断肿瘤细胞的生长周期并诱导凋亡。这种机制不仅抑制原发肿瘤的发展，还对转移灶（包括脑转移）具有一定的控制作用。

在治疗效果方面，临床研究显示卡马替尼对MET外显子14跳跃突变的患者具有不错的抗肿瘤活性。关键II期研究结果表明，在初治患者中，客观缓解率较高，中位缓解持续时间较长，且无进展生存期得到明显的延长。此外，该药物对脑转移患者也表现出较好的颅内活性，能有效控制中枢神经系统病灶的进展。这些数据奠定了卡马替尼作为该靶点一线标准治疗之一的地位。

然而，卡马替尼的使用也伴随一些副作用。常见的不良反应包括周围性水肿、恶心、呕吐、疲劳、食欲减退和呼吸困难等，多数为轻度至中度，可通过对症处理或剂量调整进行管理。少数患者可能出现严重不良反应，如间质性肺病（ILD）或肝功能异常，需立即就医并中断治疗。因此，患者在用药期间需定期接受监测和评估，确保用药安全。

总体而言，卡马替尼通过精准抑制MET信号通路，为携带特定突变的晚期非小细胞肺癌患者提供了有效的治疗选择。其明确的机制和显著的临床获益使其成为个体化肿瘤治疗的重要组成部分，但患者需在医生指导下使用，并密切关注潜在副作用。

参考链接：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/capmatinib