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拉帕替尼是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗特定类型的乳腺癌。其作用机制是通过抑制HER2(ErbB-2)和EGFR(ErbB-1)的酪氨酸激酶活性,阻断癌细胞生长和增殖的信号通路。在临床应用中,拉帕替尼需根据患者具体情况和适应症调整用法用量。
与卡培他滨联用时,拉帕替尼适用于HER2过表达且既往接受过蒽环类、紫杉醇和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌患者,且必须是在曲妥珠单抗治疗后进展的复发转移患者。推荐剂量为每日1250mg(5片),每21天为一个周期,每日固定时间服用一次,不推荐分次服用。拉帕替尼需在饭前或饭后至少1小时服用,以减少食物对药物吸收的影响。卡培他滨的推荐剂量为2000mg/m²/天,分两次口服(间隔约12小时),连服14天后休息7天,21天为一个周期。卡培他滨应与食物同服或在餐后30分钟内服用,以提高耐受性。若患者漏服一剂拉帕替尼,次日无需加倍补服,按原计划继续用药即可。
与来曲唑联用时,拉帕替尼适用于激素受体阳性、HER2阳性的转移性乳腺癌绝经后女性。推荐剂量为每日1500mg,与来曲唑2.5mg联合使用。拉帕替尼同样需在饭前或饭后至少1小时服用,每日固定时间一次,避免分次服用。来曲唑的剂量需严格遵循医嘱,通常为每日一次。
剂量调整需根据患者耐受性和毒性反应进行。若出现左心室射血分数(LVEF)下降至正常值下限或2级以上相关症状,应暂停用药,待LVEF恢复且无症状后至少2周,可减量至1000mg/天与卡培他滨联用。对于2级及以上毒性反应,需停药至毒性降至1级以下,再恢复1250mg/天剂量;若再次出现毒性,则减量至1000mg/天。严重肝损伤患者(Child-Pugh C级)需减量至750mg/天,但目前尚无该剂量调整的临床数据支持。
药物相互作用方面,拉帕替尼需避免与强CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)或诱导剂(如利福平、苯妥英)联用,因可能显著影响其血药浓度。葡萄柚汁也可能增加拉帕替尼的暴露量,应避免食用。此外,拉帕替尼是P-糖蛋白的底物,抑制该蛋白的药物可能增加其血药浓度,需谨慎联用。
特殊人群用药需注意:妊娠期女性禁用(妊娠分级D),哺乳期女性应停止哺乳;老年人用药与年轻患者无显著差异;中重度肝损伤患者需减量,未对肾脏严重损害及透析患者进行临床试验。
用药监测方面,治疗前需评估基线LVEF,治疗期间定期监测,以确保其不低于正常值下限。同时需关注腹泻、皮疹、肝功能损伤等不良反应,及时对症处理。患者应严格遵循医嘱用药,避免自行调整剂量或停药,以确保治疗的安全性和有效性。
参考资料:https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a607055.html