凡德他尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌。其治疗作用的核心机制与它和RET（Rearranged during Transfection）靶点的密切关系密不可分。

在甲状腺髓样癌中，RET基因的突变（包括胚系或体细胞突变）是驱动肿瘤发生和发展的关键分子事件。这些突变导致RET蛋白处于持续激活状态，无需配体结合即可不断向细胞内传递生长和增殖信号，，促使甲状腺C细胞异常增生并最终癌变。凡德他尼正是通过精准地抑制这个异常的“开关”来发挥抗肿瘤作用。它能够高选择性地结合到RET激酶的ATP结合位点上，竞争性地阻断ATP的结合，从而抑制RET的自磷酸化及其下游信号通路的激活。这种对RET信号传导的有效中断，直接抑制了肿瘤细胞的存活、增殖以及侵袭能力。

值得注意的是，凡德他尼并非仅针对RET单一靶点，它还能同时抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和表皮生长因子受体（EGFR）等。这种多靶点抑制特性构成了其治疗效应的协同作用：一方面通过抗RET直接抑制肿瘤细胞，另一方面通过抗血管生成（抑制VEGFR）切断肿瘤的血液供应，并可能通过抑制EGFR来影响肿瘤微环境。然而，正是其对RET靶点的强效抑制作用，奠定了其在遗传性及散发性RET突变甲状腺髓样癌中的治疗地位，为存在该明确驱动基因异常的患者提供了重要的靶向治疗选择。因此，凡德他尼与RET靶点的关系是其药理作用和临床应用的基石。

参考资料：https://www.drugs.com/caprelsa.html