图卡替尼是一种针对人类表皮生长因子受体2（HER2）的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌及特定类型的HER2阳性转移性结直肠癌。其核心作用机制在于通过高选择性抑制HER2受体酪氨酸激酶活性，阻断HER2信号通路的异常激活，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡，并增强免疫系统对癌细胞的识别与清除能力。

在HER2阳性转移性乳腺癌领域，图卡替尼的疗效已通过全球多中心Ⅲ期临床试验HER2CLIMB得到充分验证。该研究纳入612例既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及T-DM1治疗的晚期患者，其中48%存在脑转移。结果显示，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的方案，使患者无进展生存期（PFS）延长至7.8个月，总生存期（OS）达21.9个月，疾病进展或死亡风险降低46%，死亡风险降低34%。对于基线伴脑转移的患者，该组合疗法将颅内病灶进展或死亡风险降低52%，中位PFS显著优于对照组。这一突破性成果使其成为首个获批用于HER2阳性乳腺癌脑转移的靶向药物，填补了传统治疗手段在血脑屏障穿透性方面的局限。

针对HER2阳性转移性结直肠癌，图卡替尼联合曲妥珠单抗的方案同样展现出卓越疗效。MOUNTAINEER试验纳入84例RAS野生型患者，客观缓解率（ORR）达38.1%，中位缓解持续时间12.4个月，中位PFS 8.2个月，中位OS 24.1个月。该适应症于2023年1月获FDA加速批准，标志着HER2阳性结直肠癌治疗从单纯化疗向靶向精准治疗的跨越。

从作用机制看，图卡替尼的高选择性HER2抑制特性使其区别于传统泛HER家族抑制剂，显著降低对EGFR等旁路信号的脱靶抑制，从而减少腹泻、皮疹等不良反应。临床实践中，其最常见副作用为1-2级腹泻、手足综合征和肝功能异常，3级以上不良反应发生率低于10%，患者耐受性良好。特殊人群用药方案亦得到优化：重度肝功能不全患者剂量调整为200mg每日两次，老年患者无需特殊剂量调整，但需密切监测心脏功能。

目前，图卡替尼已在美国等国家获批上市，但在中国尚未完成注册审批。患者可通过参与国际多中心临床试验或合法跨境购药渠道获取药物。随着全球研发进程推进，其与新型ADC药物、免疫检查点抑制剂的联合方案正进入临床研究阶段，有望进一步拓展适应症范围，为HER2阳性恶性肿瘤患者构建更全面的治疗体系。

参考资料：https://www.tukysa.com/