凡德他尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在恶性肿瘤治疗中展现出独特作用机制，其核心靶点聚焦于血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）及RET酪氨酸激酶，通过阻断这些关键信号通路实现抗肿瘤效应。

VEGFR是肿瘤血管生成的核心调控因子，其过度激活会促进新生血管形成，为肿瘤提供养分并加速转移。凡德他尼通过选择性抑制VEGFR的磷酸化，阻断血管内皮细胞增殖与迁移，从而抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤生长的“营养通道”。这一机制在肝癌治疗中尤为关键，因肝癌常伴随血管生成亢进，凡德他尼可有效减少肿瘤微血管密度，延缓疾病进展。

EGFR在肺癌细胞增殖、分化及转移中起主导作用，其异常激活与肺癌发生发展密切相关。凡德他尼通过竞争性结合EGFR胞外结构域，阻止配体诱导的受体二聚化及下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中，凡德他尼对EGFR突变型患者显示出显著疗效，可延长无进展生存期，尤其适用于二线或三线治疗场景。

RET酪氨酸激酶在甲状腺髓样癌（MTC）中具有高度特异性，约40%的散发性MTC及100%的遗传性MTC存在RET基因突变，导致受体持续激活。凡德他尼通过靶向抑制RET激酶活性，阻断MAPK/ERK及PI3K/AKT等增殖信号通路，同时抑制肿瘤细胞迁移相关蛋白（如MMP）的表达，从而控制肿瘤生长并减少远处转移。临床研究表明，凡德他尼可使MTC患者的降钙素及癌胚抗原水平显著下降，部分患者获得客观缓解。

此外，凡德他尼还可间接抑制其他与肿瘤进展相关的信号通路，如通过降低血管通透性减少肿瘤间质液压力，改善化疗药物渗透效率。其多靶点协同作用模式，使凡德他尼在甲状腺癌、肺癌及肝癌等实体瘤治疗中成为重要选择，但需注意QT间期延长等心血管毒性，需严格监测心电图及电解质水平。

参考资料：https://www.drugs.com/caprelsa.html