RET基因改变，如融合和突变，是许多类型癌症的关键疾病驱动因素，包括非小细胞肺癌和几种类型的甲状腺癌。大约10—20%的甲状腺乳头状癌(最常见的甲状腺癌)患者患有RET融合阳性肿瘤，大约90%的晚期甲状腺乳头状癌(一种罕见的甲状腺癌)患者携带RET突变。在非小细胞肺癌中，RET融合约占1-2%的患者。在胆管癌、结肠直肠癌、神经内分泌癌、卵巢癌、胰腺癌和胸腺癌中也观察到低频率的致癌RET融合。目前普拉替尼被批准用于治疗转染(RET)融合阳性的转移性重排非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者，以及患有晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌(MTC)的12岁及以上成人和儿童患者。那么普拉替尼是如何达到治疗效果的，它的作用原理是什么？

普拉替尼是野生型RET和致癌RET融合(CCDC6-RET)和突变(RET V804L、RET V804M和RET M918T)的激酶抑制剂，其半最大抑制浓度(IC50s)小于0.5 nM。在纯化酶试验中，普拉替尼在较高浓度下抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRB和FGFR1，该浓度在临床上仍可达到Cmax。在细胞试验中，pralsetinib抑制RET的浓度分别比VEGFR2、FGFR2和JAK2低14倍、40倍和12倍。某些RET融合蛋白和激活点突变可以通过下游信号通路的过度激活驱动致瘤潜能，导致不受控制的细胞增殖。普拉替尼在培养细胞和含有致癌RET融合或突变(包括KIF5B-RET、CCDC6-RET、RET M918T、RET C634W、RET V804E、RET V804L和RET V804M)的动物肿瘤植入模型中表现出抗肿瘤活性。此外，普拉替尼还延长了颅内植入表达KIF5B-RET或CCDC6-RET肿瘤模型小鼠的生存期。

以上就是普拉替尼的作用原理，据了解，普拉替尼已经通过药监局的批准在中国上市，患者可以从国内药房购买。