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替西木单抗(IMJUDO)是一种全人源单克隆抗体,通过阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)信号通路,激活免疫系统对肿瘤细胞的识别与杀伤能力。该药物主要用于治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)成人患者,以及无致敏性表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。其联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗的方案,通过双重免疫阻断机制显著提升了抗肿瘤疗效,但同时也可能引发一系列不良反应,需通过规范管理保障患者安全。
替西木单抗最常见的不良反应涉及皮肤、消化系统及全身症状。皮肤反应以皮疹和瘙痒为主,表现为红斑、干燥或脱屑,多数为轻中度,可通过局部保湿、抗组胺药物或低效皮质类固醇控制。若出现Stevens-Johnson综合征等严重皮肤反应,需立即停药并启动系统性免疫抑制治疗。消化系统反应以腹泻和恶心为典型,轻度腹泻可通过饮食调整(如低纤维饮食)和口服补液盐管理,而重度腹泻需住院静脉补液及糖皮质激素干预。疲劳是免疫治疗的常见副作用,患者可通过适度运动、营养支持及心理干预缓解,若持续加重需排查甲状腺功能异常等内分泌疾病。

免疫相关毒性是替西木单抗的核心风险,可能累及肝脏、内分泌系统及肺部。肝功能损害表现为转氨酶(AST/ALT)升高或胆红素异常,治疗前需评估基础肝病,治疗期间每4周监测肝功能,出现2级以上异常时暂停用药并给予保肝治疗。内分泌疾病以甲状腺功能减退和糖尿病为主,需定期检测甲状腺功能及血糖,及时启动激素替代或降糖治疗。肺炎虽发生率较低,但可能进展为呼吸衰竭,患者若出现咳嗽、呼吸困难或低氧血症,需立即行胸部CT检查,确诊后给予高剂量糖皮质激素及免疫抑制剂。
输液反应是替西木单抗的另一风险点,表现为发热、寒战或低血压,首次输注时需控制滴速并密切观察60分钟。若发生1-2级反应,后续输注前可预处理(如抗组胺药或解热镇痛药);3-4级反应需永久停药。特殊人群用药需格外谨慎:妊娠期妇女禁用,哺乳期女性应暂停哺乳,育龄期女性需在治疗期间及停药后3个月内采取有效避孕措施;老年患者虽无需调整剂量,但需加强毒性监测,尤其是肾功能不全者。
替西木单抗的不良反应管理需遵循“预防-监测-干预”原则。治疗前全面评估患者基础状态,治疗期间定期检测血常规、肝肾功能及甲状腺功能,出现2级以上不良反应时暂停用药,3-4级毒性需永久停药并启动系统性免疫抑制治疗。患者教育同样关键,需指导其识别皮疹、腹泻、呼吸困难等早期症状,强调定期随访的重要性。通过多学科协作(肿瘤科、免疫科、内分泌科等),可最大限度降低治疗风险,使患者从免疫治疗中获益。
参考资料:https://www.drugs.com/mtm/tremelimumab.html
