维恩妥尤单抗与乌司奴单抗作为靶向不同免疫通路的生物制剂，在药物特性上呈现显著差异，其作用机制、适应症及临床应用场景均存在明确区分。

维恩妥尤单抗是靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），其结构由人源化单克隆抗体、可裂解连接子及细胞毒性微管抑制剂MMAE组成。通过特异性结合尿路上皮癌细胞表面高表达的Nectin-4蛋白，药物经内吞作用释放MMAE，破坏癌细胞微管系统，诱导细胞凋亡。这种“精准打击”模式使其对Nectin-4阳性肿瘤细胞具有高度选择性，同时减少对正常组织的损伤。

乌司奴单抗则是全人源IL-12/IL-23双靶点单克隆抗体，通过阻断这两种促炎细胞因子的p40亚基，抑制Th1和Th17细胞介导的免疫反应。其作用覆盖肠道固有免疫与适应性免疫，可同时调节先天性和获得性免疫应答，在控制炎症级联反应中发挥核心作用。

维恩妥尤单抗专为尿路上皮癌设计，适用于含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性患者。2023年FDA批准其与帕博利珠单抗联合用于一线治疗不适合顺铂化疗的患者，基于Ⅲ期试验显示该方案中位总生存期达31.3个月，较标准化疗延长近1倍。其疗效在FGFR3突变或EGFR过表达患者中亦得到验证。

乌司奴单抗主要应用于中重度斑块状银屑病和克罗恩病（CD）。在CD治疗中，它作为抗TNF药物失败后的二线选择，或用于合并肠外表现（如银屑病关节炎）的患者。真实世界研究显示，其14周临床应答率优于维得利珠单抗，而52周维持缓解率与后者相当，且结核感染风险显著低于抗TNF制剂。

维恩妥尤单抗采用静脉输注，剂量为1.25mg/kg（每21天第1、8天给药）或单药方案（每28天第1、8、15天给药）。其半衰期约3天，需严格监测输注反应及周围神经病变（约20%患者出现感觉异常）。

乌司奴单抗给药方式更灵活，首次静脉注射后转为皮下注射（每8-12周一次），血药浓度稳定，免疫原性低。这种长效特性使其患者依从性显著优于需频繁给药的抗TNF制剂。

维恩妥尤单抗常见副作用包括皮疹（60%）、疲劳（50%）、周围神经病变（20%）及高血糖（15%），需定期监测血糖并预防性使用人工泪液应对干眼症。其黑框警告提示可能引发严重皮肤反应及胚胎-胎儿毒性。

乌司奴单抗安全性优于抗TNF药物，不良事件发生率与安慰剂相当，但需警惕黑色素瘤风险（理论关联IL-12阻断）及感染风险（尤其老年患者）。妊娠期禁用，哺乳期需评估利弊。

参考资料：https://www.padcev.com/