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艾拉司群(Elacestrant)是一种新型的口服内分泌治疗药物,于2023年获批上市,它的适应症具有高度针对性,专门用于治疗特定类型的晚期或转移性乳腺癌。具体而言,它适用于绝经后女性或成年男性中的雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者。这些患者需要满足两个关键条件:一是既往接受过至少一种内分泌治疗后疾病仍然发生进展;二是通过基因检测确认其肿瘤携带ESR1突变。这使得艾拉司群成为针对ESR1突变这一特定耐药机制的首批获批药物之一,标志着乳腺癌治疗进入了更加精细的分子分型时代。
其作用机制与传统的雌激素受体拮抗剂有所不同。在携带ESR1突变的肿瘤中,雌激素受体本身发生了改变,导致其对原有的内分泌治疗药物产生耐药性,即使在没有雌激素的情况下也可能持续激活,驱动肿瘤生长。艾拉司群属于一类称为选择性雌激素受体降解剂的药物。它不仅能像传统药物一样拮抗雌激素受体的功能,更重要的是,它能诱导雌激素受体蛋白发生降解,从而直接从细胞内清除这个驱动肿瘤生长的“引擎”。这种双重作用机制——降解加拮抗,使其能够更有效地克服由ESR1突变引起的耐药问题。
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在临床效果方面,关键研究数据证实了艾拉司群在此类经过多线治疗的患者群体中的价值。与标准的内分泌治疗方案相比,对于携带ESR1突变的晚期乳腺癌患者,接受艾拉司群治疗在无进展生存期方面展现了具有临床意义的优势。无进展生存期是指从开始治疗到疾病进展或死亡的时间,这一指标的延长意味着药物能够更有效地控制肿瘤生长,延缓疾病恶化。研究显示,与使用其他内分泌药物的患者相比,艾拉司群组患者的疾病进展或死亡风险显著降低。这表明,通过精准靶向ESR1突变这一耐药根源,艾拉司群能够为这部分面临治疗困境的患者重新赢得宝贵的疾病稳定期。
在安全性方面,艾拉司群表现出与其他内分泌药物部分相似但也有其自身特点的不良反应谱。最常见的副作用包括恶心、呕吐、疲劳以及血液中甘油三酯和胆固醇水平升高。其中胃肠道反应,特别是恶心,在治疗初期相对常见,但通常程度为轻至中度,并且随治疗时间推移可能减轻。为了帮助管理胃肠道不适,推荐每日一次345毫克的剂量与食物同服。
总体而言,其耐受性尚可,多数不良反应可以通过对症支持治疗进行管理。目前,艾拉司群目前还没有在国内上市,因此国内还无法买到。国外欧洲版原研药价格大约三万多元,比较便宜的是老挝仿制药,价格大约两千多元,且与原研药药物成分基本一致,仿制药版本在一定程度上降低了治疗的经济门槛。
参考链接:https://www.drugs.com
