药物介绍：艾伏尼布（Ivosidenib）是一种异柠檬酸脱氢酶-1抑制剂，用于治疗IDH1突变易感的成人急性髓系白血病和胆管癌。艾伏尼布于2018年7月获得FDA的加速批准，用于治疗成人复发性难治性急性髓细胞白血病。目前，它还被批准用于联合阿扎胞苷或单药治疗老年人新诊断的急性髓细胞白血病，以及成人局部晚期或转移性胆管癌。这种药物只对易感性IDH1突变的患者有效。艾伏尼布是一种抗肿瘤药物，可有效治疗具有易感性IDH1突变的癌症，这表明癌细胞中的肿瘤代谢物D-2-羟基戊二酸(D-2HG)水平升高。艾伏尼布通过抑制IDH1酶，以剂量依赖性方式降低D-2HG水平。艾伏尼布抑制突变型和野生型IDH1，但不抑制IDH2。

作用机制：异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)是细胞质和过氧化物酶体中的一种代谢酶，在许多细胞过程中发挥作用，包括线粒体氧化磷酸化、谷氨酰胺代谢、脂肪生成、葡萄糖感应和细胞氧化还原状态的调节。IDH1将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸(α-KG)，这是羧酸循环中的一种正常代谢物。多种癌症与IDH1中的错义突变有关，导致酶活性位点的氨基酸精氨酸132发生取代，获得功能活性， 和增加的酶活性。IDH1突变导致D-2-羟基戊二酸(D-2HG)的积累，这是一种结构上类似于α-KG的肿瘤代谢物。D-2HG抑制α-KG依赖性双加氧酶，包括组蛋白和DNA去甲基化酶，它们在组蛋白和DNA去甲基化以及其他细胞过程中发挥作用。抑制这些酶会导致组蛋白和DNA超甲基化，并阻断细胞分化，包括造血分化。组蛋白超甲基化后，甲基化敏感绝缘体无法调节癌基因的激活。过量的D-2HG最终会干扰细胞代谢，并改变对肿瘤发生的表观遗传调节。

与野生型酶相比，艾伏尼布在更低的浓度下抑制突变型IDH1。它以R132位的基因突变为目标，其中R132H和R132C是最常见的突变。在id h1突变型AML的小鼠异种移植模型中，艾伏尼布以剂量依赖的方式降低D-2HG水平，并在体外和体内诱导骨髓分化。艾伏尼布抑制组蛋白去甲基化酶，恢复正常甲基化条件，以促进细胞分化和癌基因调节。

用药方法：500 mg口服，每日一次，可以与食物同服或不与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。避免高脂肪食物。

副作用：AML患者最常见的不良反应(包括实验室检测异常(≥25%)包括：白细胞减少、腹泻、血红蛋白减少、血小板减少、葡萄糖增加、疲劳、碱性磷酸酶增加、水肿、钾减少、恶心、呕吐、磷酸盐减少、食欲减少、钠减少、白细胞增多、镁减少、天冬氨酸转氨酶增加、关节痛、呼吸困难、尿酸增加、腹痛、肌酐增加、粘膜炎、皮疹、心电图QT延长、辨证分型、钙减少、中性粒细胞减少和肌痛。

胆管癌患者最常见的不良反应(≥15%)为：疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲减退、腹水、呕吐、贫血和皮疹。

胆管癌患者中最常见的实验室检测异常(≥10%)为：血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高和胆红素升高。

注意事项：1.QTc间隔时间延长:监测心电图和电解质。如果出现QTc间隔时间延长，则减少或停止给药，然后恢复给药或永久停用艾伏尼布。

2.格林-巴利综合征:监测患者是否有新的运动和/或感觉发现的体征和症状。在诊断为格林-巴利综合征的患者中永久停用艾伏尼布。

上市及价格情况：艾伏尼布在2022年通过了国家药监局批准上市，但是因为刚刚批准还没有大规模上市，因此患者很难在国内药房买到，需要的患者可以通过国外购买渠道购买。国外的艾伏尼布只有原研药，主要是美国原研药，价格相当高昂，大约在270000左右。