特立妥单抗作为全球首个获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的BCMA/CD3双特异性抗体，其治疗机制通过重定向T细胞杀伤表达BCMA的骨髓瘤细胞，为患者提供了新的生存希望。然而，这一创新疗法也伴随着不容忽视的潜在风险，需在临床应用中严格监测与管理。

细胞因子释放综合征（CRS）是特立妥单抗治疗中最常见的严重不良反应。研究显示，约72.3%的患者在用药过程中会出现CRS，其中1级和2级占比最高，但仍有0.5%的患者发生4级危及生命的反应。CRS的典型表现为发热、寒颤、低血压、心动过速及缺氧，中位发病时间为给药后2天，持续时间约2天。若未及时干预，可能进展为心功能不全、呼吸窘迫综合征或弥散性血管内凝血（DIC）。为降低风险，临床采用递增剂量给药方案，并在每次用药前1-3小时给予地塞米松、苯海拉明及对乙酰氨基酚预防性治疗。

神经毒性风险同样显著，包括免疫效应细胞相关性神经毒性综合征（ICANS）。17%的患者报告神经毒性事件，其中头痛最为常见（9.9%），4.2%的患者发生ICANS，表现为意识模糊、书写困难或癫痫发作。ICANS可能独立于CRS发生，或在CRS消退后出现，需通过脑部MRI及腰穿排查其他病因。治疗期间需持续监测神经功能，若出现3级以上神经毒性，需暂停用药直至症状缓解。

感染风险是特立妥单抗治疗的另一大挑战。研究显示，56.2%的患者发生感染，其中21.9%为3级及以上严重感染，4%的患者死于感染。肺炎、败血症及耶氏肺孢子虫肺炎是主要致死原因。此外，进行性多灶性脑白质病（PML）虽罕见（0.5%），但致死率极高，需通过MRI及脑脊液检测及时诊断。治疗期间应常规进行抗病毒预防，并避免使用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。

血液学毒性亦不容忽视。66%的患者出现中性粒细胞减少，27.2%发生血小板减少，4.7%伴有发热性中性粒细胞减少。骨髓抑制可能导致感染风险攀升，需每周监测全血细胞计数，并根据严重程度调整剂量或暂停治疗。此外，22.5%的患者发生低丙种球蛋白血症，需定期检测免疫球蛋白水平，必要时补充免疫球蛋白。

特殊人群风险需重点关注。孕妇使用特立妥单抗可能导致胎儿暴露于人IgG，引发胚胎损害，因此治疗期间及停药后5个月内需严格避孕。哺乳期妇女应暂停哺乳，以防药物通过乳汁排泄。老年患者（≥75岁）占比23%，其肝肾功能减退可能加剧药物蓄积风险，需根据肌酐清除率调整剂量。

长期安全性仍需持续观察。尽管真实世界研究显示，中位随访5.3个月时总缓解率（ORR）达67%，但长期用药可能引发乙型肝炎病毒再激活、肿瘤溶解综合征或间质性肺病等罕见但严重的不良反应。治疗期间应每月监测肝肾功能、乙肝病毒载量及胸部CT，确保早发现、早干预。

特立妥单抗为R/R MM患者开辟了新的治疗路径，但其风险需通过规范化的剂量调整、预防性用药及严密监测来管控。临床实践中，医生需权衡疗效与安全性，为患者制定个体化治疗方案，以实现生存期延长与生活质量的双重提升。

参考资料：https://www.tecvayli.com/