艾伏尼布（Ivosidenib）用于治疗经FDA批准的试验检测出易患IDH1突变的患者，该试验包括: 新诊断的急性髓性白血病(AML)联合阿扎胞苷或单药治疗75岁或以上新诊断的AML；或患有排除使用强化诱导化疗的合并症的成人；成人复发或难治性急性髓细胞白血病；既往接受过治疗的成人局部晚期或转移性胆管癌。

异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)是细胞质和过氧化物酶体中的一种代谢酶，在许多细胞过程中发挥作用，包括线粒体氧化磷酸化、谷氨酰胺代谢、脂肪生成、葡萄糖感应和细胞氧化还原状态的调节。IDH1将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸(α-KG)，这是羧酸循环中的一种正常代谢物。多种癌症与IDH1中的错义突变有关，导致酶活性位点的氨基酸精氨酸132发生取代，获得功能活性， 和增加的酶活性。IDH1突变导致D-2-羟基戊二酸(D-2HG)的积累，这是一种结构上类似于α-KG的肿瘤代谢物。D-2HG抑制α-KG依赖性双加氧酶，包括组蛋白和DNA去甲基化酶，它们在组蛋白和DNA去甲基化以及其他细胞过程中发挥作用。抑制这些酶会导致组蛋白和DNA超甲基化，并阻断细胞分化，包括造血分化。组蛋白超甲基化后，甲基化敏感绝缘体无法调节癌基因的激活。过量的D-2HG最终会干扰细胞代谢，并改变对肿瘤发生的表观遗传调节。

与野生型酶相比，艾伏尼布在更低的浓度下抑制突变型IDH1。它以R132位的基因突变为目标，其中R132H和R132C是最常见的突变。在id h1突变型AML的小鼠异种移植模型中，艾伏尼布以剂量依赖的方式降低D-2HG水平，并在体外和体内诱导骨髓分化。艾伏尼布抑制组蛋白去甲基化酶，恢复正常甲基化条件，以促进细胞分化和癌基因调节。

美国食品药品监督管理局批准艾伏尼布与阿扎胞苷(注射用阿扎胞苷)联合用于新诊断的急性髓细胞白血病(AML ),该白血病具有易感IDH1突变，通过FDA批准的试验在75岁或以上的成人中检测，或患有排除使用强化诱导化疗的合并症。

批准基于一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究(AG120-C-009，NCT03173248 ),该研究包括146名新诊断的IDH1突变AML患者，这些患者至少符合以下标准之一:年龄75岁或以上，东部合作肿瘤学小组基线表现状态为2，严重的心脏或肺部疾病，胆红素>正常上限1.5倍的肝功能损害，肌酐清除率< 45 mL/min，或其他合并症。

艾伏尼布被批准与注射用阿扎胞苷联合使用，而不是与Onureg(阿扎胞苷片)联合使用。Onureg不应替代静脉或皮下注射阿扎胞苷。Onureg的适应症和给药方案不同于静脉或皮下注射阿扎胞苷。疗效基于无事件生存率(EFS)、总生存率(OS)以及完全缓解率和持续时间(CR)的改善。EFS定义为从随机分组到治疗失败、缓解后复发或任何原因导致的死亡(以先发生者为准)的时间。治疗失败被定义为未能在24周内达到CR。EFS事件发生率在艾伏尼布加阿扎胞苷组为65%,在安慰剂加阿扎胞苷组为84 %( HR 0.35；95%可信区间:0.17，0.72，p=0.0038)。艾伏尼布加阿扎胞苷组的中位OS为24.0个月(95% CI: 11.3，34.1)，安慰剂加阿扎胞苷组的中位OS为7.9个月(95% CI: 4.1，11.3)(HR 0.44；95% CI: 0.27，0.73；p=0.0010)。艾伏尼布加阿扎胞苷组的CR为47% (95% CI: 35%，59%)，安慰剂加阿扎胞苷组的CR为15% (95% CI: 8%，25%)。艾伏尼布加阿扎胞苷组的中位CR持续时间不可估计(ne )( 95% CI:13.0，NE ),安慰剂加阿扎胞苷组的中位CR持续时间为11.2个月(95% CI: 3.2，NE)。

美国食品药品监督管理局批准艾伏尼布用于经FDA批准的试验检测到异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)突变的既往治疗过的局部晚期或转移性胆管癌的成年患者。

FDA还批准了on comine Dx Target Test(Life Technologies Corporation)作为辅助诊断设备，以帮助选择接受艾伏尼布治疗的胆管癌患者。

在一项随机(2:1)、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验(研究AG120-C-005，NCT02989857)中，对185名患有局部晚期或转移性胆管癌并伴有IDH1突变的成年患者进行了伊维替尼研究。患者的疾病必须在至少一个但不超过两个先前方案后发展，包括至少一个含吉西他滨或5-氟尿嘧啶的方案。患者随机接受每日一次口服500 mg的艾伏尼布或匹配的安慰剂，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效终点是根据RECIST 1.1确定的无进展生存期(PFS)。该试验表明，随机分配到艾伏尼布组的患者的PFS有统计学显著改善(风险比0.37；95% CI: 0.25，0.54；p<0.0001)。OS分析无显著性(0.79；95%可信区间:0.56，1.12；p = 0.093)；70%被随机分配到安慰剂组的患者在影像学疾病进展后交叉接受了艾伏尼布治疗。

艾伏尼布在2022年通过了国家药监局批准上市，但是因为刚刚批准还没有大规模上市，因此患者很难在国内药房买到，需要的患者可以通过国外购买渠道购买。国外的艾伏尼布只有原研药，主要是美国原研药，价格相当高昂，大约在270000左右。