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达克替尼/达可替尼(多泽润)究竟属于第几代靶向药?

达可替尼是一种针对表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向抗癌药物,属于第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。与第一代药物如吉非替尼、厄洛替尼通过可逆结合抑制EGFR信号不同,达克替尼通过不可逆地与EGFR(HER1)结合,同时抑制HER2和HER4家族成员,形成“泛HER抑制”效应。这种双重作用机制不仅增强了药物对肿瘤生长信号的阻断能力,还能延缓因HER家族旁路激活导致的耐药问题,为患者提供更持久的疗效。

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作为第二代药物,达克替尼在临床应用中展现出显著优势。其不可逆结合特性使其对EGFR敏感突变的抑制作用更强,尤其针对19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的NSCLC患者,可显著延长无进展生存期和总生存期。此外,达克替尼的入脑效果较好,对脑转移患者具有潜在治疗价值,而第一代药物在此方面效果有限。

尽管疗效显著,达克替尼的副作用管理需重点关注。常见不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎等,严重者需调整剂量或暂停治疗。例如,出现3-4级腹泻或皮疹时,需暂停用药直至症状缓解至1级以下,再根据情况恢复治疗。患者用药期间应避免同时使用质子泵抑制剂,若需抑酸治疗,可选用局部作用的抗酸剂或组胺H2受体拮抗剂,并严格遵循用药时间间隔。

达克替尼的上市为EGFR突变阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择,其第二代靶向药的定位和泛HER抑制特性,使其在疗效和耐药管理上更具优势。

参考资料:https://www.pfizer.com/products/product-detail/vizimpro


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