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奥贝胆酸是一种法尼醇X受体(FXR)激动剂,属于半合成胆汁酸衍生物,其化学结构为6α-乙基鹅去氧胆酸。作为FXR的关键调节分子,奥贝胆酸通过激活FXR受体,抑制细胞色素7A1(CYP7A1)基因表达,减少胆酸合成,同时促进胆汁酸从肝细胞排出,从而降低肝脏内胆汁酸浓度,减轻胆汁酸对肝细胞的毒性损伤。这一机制使其成为治疗胆汁淤积性肝病的重要药物。
奥贝胆酸的核心适应症为原发性胆汁性胆管炎(PBC),这是一种慢性自身免疫性肝病,可导致肝硬化和肝功能衰竭。对于对熊去氧胆酸(UDCA)应答不足或不耐受的PBC患者,奥贝胆酸可显著改善碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素等关键生化指标,延缓疾病进展,降低肝移植需求。此外,奥贝胆酸还被探索用于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗,通过调节脂质和葡萄糖代谢,减轻肝脏炎症和纤维化,改善肝脏组织学结构。

在用药方案上,奥贝胆酸通常以每日5毫克起始,若三个月后患者ALP或总胆红素未明显降低且耐受性良好,可增至每日10毫克,最大剂量不超过每日10毫克。常见不良反应包括剂量依赖性瘙痒、疲劳、腹痛、皮疹等,严重瘙痒可通过抗组胺药缓解,必要时需调整剂量或停药。用药期间需密切监测肝功能和血脂水平,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高。
奥贝胆酸尚未在我国批准上市,患者需从国外购买。国外有原研版本以及较为便宜的仿制版本。目前印度迈兰生产的仿制版本,价格不到一千人民币。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Obeticholic_acid
