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卡马替尼(capmatinib,商品名为妥瑞达)是一种针对特定基因突变的靶向治疗药物,在转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中发挥着重要作用。本文将详细阐述其剂量调整方式及个体化用药方案的制定要点。
卡马替尼主要用于治疗携带间质上皮转化(MET)外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。这种突变在NSCLC中虽相对少见,但却是驱动肿瘤生长和扩散的关键因素。卡马替尼通过精准抑制MET信号通路,有效阻断肿瘤细胞的增殖和迁移。用药前需通过基因检测确认患者存在MET外显子14跳跃突变,这是制定个体化用药方案的基础。推荐剂量为每日两次口服400mg,可随餐或不随餐服用,需整片吞服,不可打碎、压碎或咀嚼,以确保药物在体内的稳定释放和吸收。
在用药过程中,漏服或呕吐是常见问题。若患者漏服一剂或服药后出现呕吐,切勿补服,而是应在预定时间继续服用下一剂。这是因为卡马替尼具有特定的药代动力学特性,补服可能导致药物在体内浓度过高,增加不良反应风险。例如,若患者早上漏服,应在中午按时服用下一剂,而非立即补服早上漏服的药物。这种补服原则有助于维持药物在体内的稳定浓度,确保治疗效果的同时减少不良反应。
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特殊人群的剂量调整是个体化用药方案的重要组成部分。对于老年人,临床试验显示,65岁及以上患者与年轻患者之间在安全性和有效性上无显著差异,因此无需调整起始剂量。然而,老年人常伴有多种基础疾病和器官功能减退,用药期间需密切监测不良反应,如肝功能、肾功能等指标的变化,以便及时调整剂量。
肝功能不全患者需根据Child-Pugh分级调整剂量。轻度肝功能不全患者可能无需调整剂量,但需密切监测肝功能;中度至重度肝功能不全患者,由于药物代谢能力下降,可能需要减少剂量或延长给药间隔,以避免药物在体内蓄积导致毒性反应。
肾功能不全患者中,轻度至中度肾功能损害者通常无需调整剂量,但严重肾功能损害患者由于药物排泄减少,可能需调整剂量或避免使用。儿童患者的安全性和有效性尚未明确,因此不建议儿童使用卡马替尼,除非在严格监测下由专业医生评估后决定。
卡马替尼使用过程中需注意多项事项。首先,药物可能引起间质性肺疾病(ILD)/肺炎,这是一种严重的不良反应,可能致命。因此,用药期间需密切监测患者是否出现新发或恶化的肺部症状,如呼吸困难、咳嗽、发热等。一旦怀疑ILD/肺炎,应立即暂停用药,若未发现其他潜在病因,需永久停用卡马替尼。
其次,卡马替尼可能引起肝毒性,表现为转氨酶和胆红素升高。用药前及治疗期间需定期监测肝功能检查,包括ALT、AST和总胆红素等指标。根据不良反应严重程度,暂停、减量或永久停用卡马替尼。
此外,卡马替尼还可能引起光敏感性反应,建议患者限制直接紫外线暴露,治疗期间采取防晒措施或穿防护服。对于具有生殖潜力的女性和男性,用药期间及停药后一周内需采取有效避孕措施,以避免药物对胎儿的潜在伤害。
卡马替尼的剂量调整与个体化用药方案制定需综合考虑患者年龄、肝肾功能、不良反应等多种因素。通过严格遵循用药原则、密切监测不良反应和及时调整剂量,可确保患者获得最佳治疗效果的同时,最大限度地减少不良反应风险。
参考链接:https://www.novartis.com/our-products/pipeline/capmatinib
