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卡马替尼(capmatinib,商品名为妥瑞达)作为全球首个获批用于治疗携带间质上皮转化因子(MET)外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者的口服MET抑制剂,凭借其精准的靶向机制,为患者带来了新的治疗希望。然而,在用药过程中,药物相互作用问题不容忽视,它可能影响卡马替尼的药效,甚至增加不良反应的发生风险。
卡马替尼主要通过肝脏中的细胞色素P450(CYP)酶系统进行代谢,尤其是CYP3A4酶。因此,任何影响CYP3A4酶活性的药物都可能与卡马替尼产生相互作用。
强效和中度CYP3A诱导剂是卡马替尼需要避免合用的药物类别。这类药物包括利福平、利福布丁、利福喷丁、地塞米松、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥等。当卡马替尼与强效或中度CYP3A诱导剂合用时,会加速卡马替尼在体内的代谢过程,导致其血药浓度降低。血药浓度的下降可能使卡马替尼无法有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散,从而降低其抗肿瘤活性,影响治疗效果。因此,在使用卡马替尼期间,应严格避免与这些药物同时使用。
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强效CYP3A抑制剂则与CYP3A诱导剂的作用相反。像酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑等强效CYP3A抑制剂,会抑制卡马替尼的代谢,使其在体内的血药浓度升高。血药浓度的异常升高可能增加卡马替尼不良反应的发生率和严重程度,例如可能引发更严重的恶心、呕吐、腹泻、皮疹等不良反应,给患者带来额外的痛苦。所以,在与强效CYP3A抑制剂合用时,需密切监测患者的不良反应,必要时调整卡马替尼的剂量。
除了CYP3A相关药物,卡马替尼与其他一些药物也存在相互作用。CYP1A2底物类药物,如环丙沙星、依诺沙星等,与卡马替尼合用时,卡马替尼会增加这些底物的暴露量,进而增加底物不良反应的发生几率。若不可避免地需要联合用药,应根据批准的处方信息降低CYP1A2底物的剂量。
P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌抗性蛋白(BCRP)底物类药物,如维拉帕米、环孢素A、他汀类药物等,与卡马替尼合用时,卡马替尼会抑制这些底物的排泄,导致它们在体内的浓度升高,增加不良反应的风险。同样,若联合用药不可避免,需根据批准的处方信息降低P-gp或BCRP底物的剂量。
此外,卡马替尼还可能影响MATE1和MATE2K底物的代谢,增加这些底物的暴露量,增加不良反应的发生风险。在联合用药时,也需根据具体情况调整MATE1或MATE2K底物的剂量。
还有一些药物虽然不直接通过影响酶系统与卡马替尼产生相互作用,但可能因其他机制影响其疗效或增加不良反应。例如,抗凝血药如华法林、阿司匹林、氯吡格雷等,与卡马替尼合用可能增加出血的风险。因为卡马替尼本身可能对凝血功能产生一定影响,与抗凝血药联合使用时,这种影响可能被放大,导致患者出现严重的出血并发症。
胃肠道药物如奥美拉唑、兰索拉唑、铝镁酸盐等,可能影响卡马替尼在胃肠道的吸收,导致其血药浓度降低,影响治疗效果。柚子或柚子汁中含有抑制CYP3A4酶的成分,会影响卡马替尼的代谢,增加其血药浓度,导致毒性反应。
卡马替尼在用药过程中与多种药物存在相互作用。患者在用药前应详细告知医生自己正在使用的所有药物,包括处方药、非处方药、中药、保健品等,以便医生全面评估药物相互作用风险,制定合理的用药方案,确保用药安全有效。
参考链接:https://www.novartis.com/our-products/pipeline/capmatinib
