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依洛珠单抗(Elotuzumab)作为一种靶向信号淋巴细胞活化分子家族成员7(SLAMF7)的免疫刺激性单克隆抗体,在多发性骨髓瘤(MM)治疗领域持续受到关注,近期研究不断拓展其应用边界。
在复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)治疗中,依洛珠单抗联合方案展现出长期疗效优势。ELOQUENT-2研究的长期随访数据显示,依洛珠单抗联合来那度胺和地塞米松的三联方案,可使RRMM患者的疾病进展或死亡风险降低30%,且这种无进展生存期获益在整个5年随访期间持续存在。最终总生存期分析表明,与来那度胺和地塞米松相比,该联合方案可降低死亡风险18%,为RRMM患者提供了更持久的治疗选择。

然而,在新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)治疗领域,依洛珠单抗联合方案面临挑战。ELOQUENT-1研究评估了依洛珠单抗联合来那度胺和地塞米松与来那度胺和地塞米松相比,对不适合造血干细胞移植(HSCT)的NDMM患者的疗效。结果显示,研究未达到无进展生存期(PFS)的主要终点,两组中位PFS差异无统计学意义。尽管如此,该研究仍为NDMM治疗提供了重要参考,提示需进一步探索更优的联合方案或适用人群。
在作用机制研究方面,依洛珠单抗通过激活自然杀伤(NK)细胞、介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)以及巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞吞噬作用等多种机制发挥抗肿瘤作用。近期研究进一步揭示了其与免疫微环境的相互作用,为优化联合治疗策略提供了理论依据。例如,依洛珠单抗与免疫调节剂联用时,可协同上调NK细胞表面激活性受体的表达,增强ADCC效应,从而提升抗肿瘤活性。
目前,依洛珠单抗仍在不断探索新的联合治疗模式,以期为多发性骨髓瘤患者带来更多治疗希望。
参考资料:https://www.drugs.com/empliciti.html
