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依洛珠单抗(Elotuzumab)是一种针对SLAMF7(信号淋巴细胞激活分子家族成员7)的全人源单克隆免疫球蛋白G1(IgG1)抗体,通过特异性靶向多发性骨髓瘤细胞表面的SLAMF7蛋白,激活人体免疫系统对肿瘤细胞的双重杀伤机制,为复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供了重要的治疗选择。
SLAMF7在正常浆细胞和自然杀伤(NK)细胞表面均有表达,但在多发性骨髓瘤细胞中呈现高表达状态。依洛珠单抗通过两种核心机制发挥抗肿瘤作用:其一,直接结合骨髓瘤细胞表面的SLAMF7,阻断其与自身受体的相互作用,抑制肿瘤细胞的增殖与存活信号;其二,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC),招募并激活NK细胞等免疫效应细胞,诱导其对骨髓瘤细胞进行特异性杀伤。这种双重作用模式既直接抑制肿瘤生长,又增强免疫系统对残余病灶的清除能力,形成协同抗肿瘤效应。

在临床应用中,依洛珠单抗主要与免疫调节剂(如来那度胺或泊马度胺)及糖皮质激素(地塞米松)联合使用。对于先前接受过1-3次治疗的多发性骨髓瘤成人患者,依洛珠单抗与来那度胺、地塞米松的联合方案可显著延长无进展生存期,降低疾病进展风险。该方案前两个周期采用每周静脉注射10mg/kg的密集给药模式,随后调整为每2周一次维持治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。对于至少接受过两种治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的难治性患者,依洛珠单抗与泊马度胺、地塞米松的联合方案同样展现出临床获益。其初始治疗阶段同样采用每周10mg/kg的给药频率,从第3周期起调整为每4周静脉注射20mg/kg,通过优化给药间隔平衡疗效与安全性。
治疗前需预先使用地塞米松、苯海拉明、雷尼替丁和对乙酰氨基酚等药物,以预防输液反应和过敏症状。常见的不良反应包括疲劳、发热、感染、腹泻及周围神经病变等,多数为轻度至中度,通过剂量调整或对症支持治疗可有效管理。严重不良反应(如感染、第二原发恶性肿瘤)发生率较低,但需密切监测。
依洛珠单抗的独特作用机制使其在多发性骨髓瘤治疗中占据重要地位。其通过靶向SLAMF7蛋白,精准打击肿瘤细胞,同时激活免疫系统形成长效抗肿瘤记忆,为复发/难治性患者提供了延长生存期、改善生活质量的创新疗法。随着临床研究的深入,依洛珠单抗的适应症范围有望进一步拓展,为更多血液系统恶性肿瘤患者带来治疗希望。
参考资料:https://www.drugs.com/empliciti.html
