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克唑替尼(Crizotinib,商品名为赛可瑞)是一种明确归属于靶向治疗的抗肿瘤药物。它在癌症治疗领域的应用,精准地体现了现代肿瘤学从传统化疗向针对特定分子异常进行精准打击的转变。与传统化疗药物广泛攻击所有快速分裂的细胞(包括正常细胞)不同,克唑替尼的设计初衷是针对癌细胞中特定的、驱动其恶性增殖的异常蛋白发挥作用。
其靶向特性最核心的体现,在于它严格限定的适应症。克唑替尼并非用于治疗所有类型的肺癌或淋巴瘤,而是专门用于治疗肿瘤细胞中存在特定基因变异,即“ALK阳性”或“ROS1阳性”的患者。例如,它适用于ALK或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌、ALK阳性的系统性间变性大细胞淋巴瘤以及ALK阳性的炎症性肌纤维母细胞瘤。在用药前,必须通过基因检测确认患者存在相应的靶点,这使得它的使用具有高度的选择性,这是靶向药物最典型的特征之一。
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从作用机制上看,克唑替尼是一种小分子抑制剂,其主要作用是进入癌细胞内部,精准地结合并抑制由ALK或ROS1基因异常所产生的异常蛋白质。这些异常蛋白属于激酶,它们会持续向细胞核发送“生长和分裂”的信号,导致癌细胞不受控制地增殖。克唑替尼通过阻断这些异常信号通路,相当于切断了驱动癌症生长的“引擎”,从而抑制肿瘤的生长并诱导其死亡。这种针对特定分子靶点的直接干预,与传统化疗非选择性的细胞毒性作用形成了鲜明对比。
在用法上,克唑替尼也具备了靶向药物的常见特征,它以口服胶囊或颗粒的形式给药,方便患者长期家庭治疗,这与许多需要静脉输注的化疗方案不同。其推荐剂量是根据靶点类型和患者群体(成人或儿童)固定计算的,需要持续服药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性,这也是一种典型的靶向治疗模式。
综上所述,无论从其精确的作用靶点、针对特定基因变异患者的设计,还是从其抑制关键信号通路的分子机制来看,克唑替尼都是一款经典的靶向治疗药物。它的问世,为携带ALK或ROS1基因融合的肿瘤患者提供了首个精准治疗选择,标志着这些癌症的治疗进入了“个体化”和“精准化”的新时代。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB08865
