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普纳替尼(ponatinib,商品名为Iclusig)作为第三代酪氨酸激酶抑制剂,在耐药性白血病治疗中占据重要地位,尤其对T315I突变型患者具有不可替代性。然而,其多靶点抑制特性在发挥疗效的同时,也可能引发一系列副作用,需患者与医生密切配合以实现安全用药。
普纳替尼的核心适应症覆盖两类血液肿瘤:费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)与慢性髓性白血病(CML)。在Ph+ ALL治疗中,它既可与化疗联合用于新诊断患者,也能单药治疗无其他激酶抑制剂适用指征或T315I突变阳性的患者;在CML领域,其适用于慢性期(对至少两种激酶抑制剂耐药或不耐受)、加速期/急变期(无其他激酶抑制剂可用)及T315I突变型患者。这种精准定位使其成为多线治疗失败后的关键选择,但同时也意味着患者往往已经历多次治疗,身体基础状况复杂,对副作用的耐受性降低。
普纳替尼的副作用涉及多个方面,其中心血管事件最为突出。由于药物对血管内皮生长因子受体(VEGFR)的抑制作用,部分患者可能出现高血压或原有高血压加重,需定期监测血压并调整降压方案。动脉血栓形成(如心肌梗死、脑卒中)虽发生率较低,但后果严重,用药前需评估患者心血管基础疾病,治疗中若出现胸痛、呼吸困难、肢体麻木等症状需立即就医。
血液学毒性是另一类需关注的副作用。血小板减少可能导致皮肤瘀斑、鼻出血或牙龈出血,贫血可能引发乏力、头晕,白细胞减少则增加感染风险。患者需定期复查血常规,避免剧烈运动或接触尖锐物品,出现发热或感染迹象时应及时就诊。
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皮肤反应在普纳替尼治疗中较为常见,表现为皮疹、干燥或瘙痒,多发生于面部、躯干或四肢。保持皮肤清洁湿润、避免使用刺激性护肤品可缓解症状,严重皮疹需暂停用药并局部使用药物。
胃肠道反应包括恶心、呕吐、腹泻或腹痛,通常出现在用药初期,多数患者可耐受。建议分次少量进食、避免油腻食物,必要时使用止吐或止泻药物。肝功能异常可能表现为转氨酶升高或黄疸,需定期监测肝功能指标,避免饮酒或使用肝毒性药物。
液体潴留(如周围水肿、胸腔积液)可能影响生活质量,表现为下肢肿胀或呼吸困难。限制盐分摄入、抬高患肢或使用利尿剂可缓解症状,严重胸腔积液需穿刺引流。
针对心血管风险,患者用药前需完成心电图、心脏超声及血管评估,治疗中定期监测血压、血脂及凝血功能。若出现≥2级心血管事件(如高血压危象、心绞痛),需立即中断用药,待症状缓解后降低剂量恢复治疗,必要时联合心血管专科医生管理。
血液学毒性的管理依赖于定期血常规监测。血小板减少患者应避免剧烈运动,使用软毛牙刷刷牙;贫血患者可适当补充铁剂或维生素B12;白细胞减少时需注意个人卫生,避免前往人群密集场所。
皮肤反应轻者可外用保湿霜或弱效激素软膏,避免抓挠;严重皮疹需暂停用药并咨询医生,可能需口服抗组胺药物或调整剂量。
胃肠道反应可通过饮食调整缓解,如少量多餐、选择清淡易消化食物。恶心明显时可尝试姜茶或医生推荐的止吐药,腹泻患者需注意补充水分及电解质。
肝功能异常者需避免饮酒及肝毒性药物,定期复查肝功能。若转氨酶持续升高,可能需暂停用药并使用保肝药物,待指标恢复正常后调整剂量继续治疗。
液体潴留患者应限制盐分摄入(每日不超过5克),避免长时间站立或久坐。下肢水肿者可穿戴弹力袜,夜间抬高下肢;胸腔积液影响呼吸时需及时穿刺引流,并评估是否需调整药物剂量。
普纳替尼的副作用管理需贯穿治疗全程,通过定期监测、早期识别与及时干预,多数副作用可控制或缓解。患者应严格遵循医嘱用药,不自行调整剂量或停药,同时保持与医生的密切沟通,及时反馈身体变化。医生则需根据患者具体情况制定个体化方案,平衡疗效与安全性,确保治疗获益最大化。
参考资料:https://www.drugs.com
