福巴替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过共价结合不可逆地抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1、2、3和4，阻断下游信号传导通路，从而抑制携带FGFR2基因融合或其他重排的肿瘤细胞增殖。该药物已获美国FDA，用于治疗既往接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性的肝内胆管癌成年患者，且患者的肿瘤必须携带FGFR2基因融合或其他重排。

适应症与作用机制

福巴替尼的核心适应症为FGFR2基因变异驱动的肝内胆管癌。FGFR信号通路异常激活（如基因融合、重排或突变）可促进肿瘤细胞增殖、血管生成及抗凋亡。福巴替尼通过不可逆结合FGFR激酶结构域，抑制磷酸化过程，阻断信号传导，同时对部分抗性突变（如N550H、V565I）仍保持活性。临床前研究显示，该药物在携带FGFR2变异的肿瘤异种移植模型中可显著抑制肿瘤生长。

用法用量与用药规范

推荐剂量为每日一次，每次20毫克（五片4毫克片剂），需持续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。患者应固定每日相同时间服药，餐前或餐后均可，但必须整片吞服，禁止压碎、咀嚼、掰开或溶解药片，以确保药物在胃肠道的稳定释放。若漏服超过12小时或服药后呕吐，应跳过当前剂量，于下一预定时间恢复服药，避免额外补服导致剂量累积。

特殊人群与用药禁忌

妊娠期与哺乳期女性禁用福巴替尼。动物实验表明，低于临床剂量的药物即可导致胎儿畸形、生长迟缓及胚胎-胎儿死亡。建议有生育潜能的女性患者及伴侣的男性在治疗期间及停药后一周内采取有效避孕措施。肝功能不全者需谨慎使用，治疗期间需定期监测肝功能指标。目前尚无儿童用药数据，老年患者无需调整剂量，但需加强不良反应监测。

不良反应与监测管理

常见不良反应包括指甲毒性（如甲沟炎、甲变色）、肌肉骨骼疼痛、腹泻、疲劳及高磷血症。眼部毒性是需重点关注的严重不良反应，约9%的患者可能出现视网膜色素上皮脱离（RPED），表现为视物模糊或视野缺损。治疗前需完成全面眼科检查（包括黄斑OCT），前6个月每2个月复查一次，之后每3个月一次。若出现视觉症状，应立即暂停用药并转诊眼科评估。高磷血症发生率高达88%，需通过低磷饮食及磷酸盐结合剂控制血清磷水平，严重者需调整剂量或停药。其他需监测的指标包括肝功能、电解质及血常规。

药物相互作用与注意事项

福巴替尼主要通过CYP3A4代谢，与强效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平）合用可能降低疗效，需避免联用；与CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）合用可能增加毒性风险，需密切监测。此外，该药物可能加重脱水患者的肾功能损伤，用药期间需保持充足水分摄入。患者应避免同时使用其他抗血管生成药物或免疫检查点抑制剂，除非在临床医生指导下进行。

储存与包装

福巴替尼片剂需储存于20℃至25℃的室温环境中，避免潮湿与高温。药品包装为防潮瓶装，内含干燥剂，开封后需密封保存，且需在24个月内使用完毕。患者用药期间应定期复诊，医生将根据疗效与安全性评估结果调整治疗方案。

参考资料：https://www.drugs.com/lytgobi.html