康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib，商品名为毕太维）作为新一代BRAF抑制剂，通过精准阻断BRAF V600E/K突变驱动的肿瘤信号通路，已成为黑色素瘤、结直肠癌及非小细胞肺癌的重要治疗选择。然而，其用药过程涉及多系统监测与风险防控，患者需在专业指导下规范用药，以实现疗效最大化与风险最小化的平衡。

一、用药前基因检测与禁忌症筛查

康奈非尼仅对携带BRAF V600E或V600K突变的患者有效，用药前必须通过组织活检或液体活检确认突变状态。野生型BRAF患者使用可能加速肿瘤进展，需严格避免。同时，孕妇及哺乳期女性禁用，因药物可能通过胎盘屏障或乳汁对胎儿或婴儿造成不可逆损伤。育龄期女性需在治疗期间及停药后两周内采取非激素类避孕措施，因康奈非尼可能降低甾体避孕药效果。

二、联合用药的剂量调整与协同管理

康奈非尼通常需与MEK抑制剂（如比美替尼）或抗EGFR单抗（如西妥昔单抗）联用，以克服耐药并增强疗效。黑色素瘤与非小细胞肺癌患者推荐剂量为450mg/日，结直肠癌患者为300mg/日，均需与对应联用药物同步调整。若联用药物因不良反应暂停，康奈非尼需减量至300mg/日；若联用药物永久停药，则需同步终止康奈非尼治疗。此外，强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）会升高血药浓度，需将剂量减至150mg/日（原450mg/日方案）或75mg/日（原300mg/日方案）；强效CYP3A4诱导剂（如利福平）会降低血药浓度，需避免联用。

三、心血管系统的动态监测

康奈非尼可能引发QT间期延长，尤其与比美替尼联用时风险增加。用药前需纠正低钾血症、低镁血症等电解质紊乱，治疗期间定期监测心电图。若QTc间期超过500ms，需暂停用药直至恢复；若持续延长，需永久停药。同时，药物可能诱发左心室射血分数（LVEF）下降，治疗前及每1-2个月需通过超声心动图或MUGA扫描评估心脏功能，出现症状性心衰或LVEF低于正常值下限时需调整剂量或终止治疗。

四、出血与肝毒性的风险防控

出血是康奈非尼的常见不良反应，包括胃肠道出血、颅内出血等。患者需避免使用抗凝药（如华法林）及抗血小板药（如阿司匹林），治疗期间出现严重头痛、呕血或黑便时需立即就医。肝毒性表现为转氨酶（ALT/AST）升高，治疗前及每月需监测肝功能，出现3级肝损伤（ALT/AST超过正常值上限5倍）时需暂停用药，直至恢复至1级以下再重启治疗。

五、皮肤与眼部不良反应的早期干预

康奈非尼可能引发光敏性皮疹、痤疮样皮炎及掌跖红肿综合征，患者需避免日晒，使用SPF50+防晒霜及物理遮挡。出现3级皮肤反应（如皮肤溃疡）需暂停用药，4级反应（如全层皮肤坏死）需永久停药。眼部毒性以葡萄膜炎为主，表现为眼痛、视力模糊，需每月进行眼科检查，复发时需调整剂量或停药。

六、特殊人群的剂量调整与长期管理

中重度肝功能不全（Child-Pugh B/C级）患者无推荐剂量，轻度肝损伤（Child-Pugh A级）无需调整剂量但需密切监测；重度肾功能不全（肌酐清除率<30ml/min）患者数据有限，需谨慎评估风险收益比。治疗期间需定期评估新发恶性肿瘤风险，尤其是非皮肤RAS突变阳性肿瘤，出现新发肿块或淋巴结肿大时需立即停药并完善病理检查。

康奈非尼的疗效与安全性高度依赖规范用药与全程监测。患者需严格遵循医嘱，避免自行调整剂量或停药，同时主动报告任何不适症状。通过基因检测精准筛选获益人群、联合用药优化治疗方案、多系统监测防控风险，可最大限度延长患者生存期并改善生活质量。

参考资料：https://www.braftovi.com/