2020年2月25日，美国食品药品监督管理局批准奈拉替尼(NERLYNX，Puma Biotechnology，Inc .)与卡培他滨联合用于晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者在转移性背景下接受了两次或更多次基于抗HER2的治疗方案。

在NALA (NCT01808573)中研究了奈拉替尼与卡培他滨的疗效，这是一项随机、多中心、开放标签的临床试验，涉及621名转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者在转移性背景下接受了两种或更多种先前基于抗HER2的方案。患者随机(1:1)接受奈拉替尼240 mg口服，每天一次，第1-21天，卡培他滨750 mg/m2 在每个21天周期的第1-14天每天口服两次(n=307)，或在第1-21天每天口服一次拉帕替尼1250 mg，卡培他滨1000 mg/m2在每个21天周期的第1-14天每天口服两次(n=314)。对患者进行治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

主要疗效结果指标为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，根据RECIST v1.1进行盲法独立中心审查评估。关键的次要结果指标是客观反应率(ORR)和反应持续时间。接受奈拉替尼联合卡培他滨治疗的患者的中位PFS为5.6个月(95% CI: 4.9，6.9)，接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗的患者的中位PFS为5.5个月(95% CI: 4.3，5.6)(风险比为0.76；95% CI: 0.63，0.93；p=0.0059)。12个月时的PFS率分别为29% (95%可信区间:23，35)和15% (95%可信区间:10，20)。

接受奈拉替尼联合卡培他滨治疗的患者中位OS为21个月(95% CI: 17.7，23.8)，而接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗的患者中位OS为18.7个月(95% CI: 15.5，21.2)(HR 0.88；95%可信区间:0.72，1.07；p=0.2086)。ORR分别为32.8% (95%可信区间:27.1，38.9)和26.7% (95%可信区间:21.5，32.4)。中位缓解持续时间分别为8.5个月(95%可信区间:5.6，11.2)和5.6个月(95%可信区间:4.2，6.4)。

奈拉替尼加卡培他滨组中最常见的任何级别(> 5%)的不良反应为腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/乏力、体重下降、头晕、背痛、关节痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹胀、肾功能损害和肌肉痉挛。最常报告的3级或4级不良反应是腹泻、恶心、呕吐、疲劳和食欲下降。

晚期或转移性乳腺癌的推荐奈拉替尼剂量为240 mg (6片),在21天周期的第1-21天随食物口服一次，加卡培他滨(750 mg/m2每天口服两次)在21天周期的第1-14天，直到疾病进展或不可接受的毒性。