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司拉德帕作为一种新型口服强效选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂,在治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)方面展现出了卓越的效果。PBC是一种慢性自身免疫性肝病,传统治疗药物熊去氧胆酸(UDCA)虽能改善部分患者病情,但仍有相当比例患者应答不佳或不耐受,亟需新的治疗方案。
司拉德帕通过激活PPARδ受体,多靶点调控胆汁酸代谢和炎症反应。它抑制胆汁酸合成关键酶CYP7A1的表达,减少毒性胆汁酸的合成,降低肝脏内胆汁酸池的负荷,从而缓解胆汁淤积。同时,其抗炎作用通过抑制NF-κB通路,降低肝脏内促炎因子的水平,减轻肝细胞炎症和纤维化。这种代谢-炎症的双重调控,使司拉德帕在改善PBC患者肝功能方面表现出色。
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在临床实践中,司拉德帕显著改善了患者的生化指标。许多患者在使用后,碱性磷酸酶(ALP)等反映胆汁淤积和肝损伤的指标水平明显下降,部分患者甚至达到正常范围。此外,司拉德帕还显著缓解了PBC患者常见的瘙痒症状,提高了患者的生活质量。
安全性方面,司拉德帕整体表现出良好的耐受性。常见的不良反应多为轻至中度,如轻度胃肠道不适、头痛等,且大多可自行缓解,无需停药。与安慰剂组相比,司拉德帕组在严重不良事件的发生率上并未显著增加。
参考资料:https://www.drugs.com/livdelzi.html
