奎扎替尼是一种针对急性髓系白血病（AML）开发的第二代FLT3抑制剂，其核心治疗靶点为FLT3受体酪氨酸激酶，尤其是FLT3基因内部串联重复突变（FLT3-ITD）及点突变（FLT3-TKD）。这一靶点在AML发病机制中具有关键作用：FLT3基因编码的酪氨酸激酶受体在正常造血过程中调控细胞增殖与分化，而FLT3-ITD突变会导致受体持续性自磷酸化，激活下游信号通路（如RAS/MAPK、PI3K/AKT、STAT5），驱动白血病细胞无限增殖并抑制凋亡，成为AML最常见的驱动突变之一，且与预后不良密切相关。

奎扎替尼通过高选择性结合FLT3受体的ATP结合口袋，阻断其自磷酸化过程，从而抑制下游异常信号传导，切断白血病细胞的增殖与存活依赖。与第一代FLT3抑制剂相比，奎扎替尼对FLT3-ITD突变的选择性显著提升，脱靶效应减少，这使其在临床试验中展现出更优的疗效与安全性。例如，在针对FLT3-ITD阳性复发/难治性AML患者的关键研究中，奎扎替尼单药治疗的复合完全缓解率达48%，中位总生存期延长至27周，显著优于传统化疗方案。

此外，奎扎替尼的临床应用策略进一步优化了其靶向作用：通过递增剂量给药（如初始26.5mg/日，两周后增至53mg/日）降低细胞因子释放综合征风险；联合化疗药物（如阿糖胞苷、蒽环类）增强诱导缓解效果；作为巩固化疗后的维持单药治疗，持续抑制残留病灶。这些设计均围绕FLT3靶点的生物学特性展开，旨在实现精准打击白血病细胞的同时，平衡疗效与安全性。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB12874