- 相关文章
非戈替尼(Filgotinib)是一种选择性Janus激酶1(JAK1)抑制剂,通过阻断炎症因子(如IL-6、IL-21、干扰素-γ)介导的信号传导,抑制免疫细胞活化与炎症因子释放,从而减轻炎症反应。该药物主要用于治疗两类自身免疫性疾病:一是中重度活动性类风湿性关节炎(RA),适用于对甲氨蝶呤(MTX)或其他传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)反应不足或不耐受的患者,可单药使用或与MTX联合治疗;二是中重度活动性溃疡性结肠炎(UC),针对常规治疗(如5-氨基水杨酸、糖皮质激素)或生物制剂(如抗TNF-α药物)效果不佳、失去反应或不耐受的患者。此外,部分国家已批准其用于中重度活动性克罗恩病(CD)的二线治疗。

在用药剂量方面,非戈替尼的常规推荐剂量为每日口服一次200mg,可随餐或空腹服用,食物不影响药物吸收率,但高脂饮食可能延迟达峰时间约1小时。对于存在静脉血栓栓塞(VTE)、主要心血管不良事件(MACE)或恶性肿瘤风险的患者,如年龄≥65岁、长期吸烟者或有恶性肿瘤病史者,初始剂量应降至每日100mg;若疾病控制不足,可在医生指导下谨慎增至200mg。长期治疗时,应使用最低有效剂量以平衡疗效与安全性。
特殊人群用药需严格调整剂量。肝功能损害患者中,轻度(Child-Pugh A级)无需调整剂量,中度(B级)需起始每日50mg并密切监测肝功能,重度(C级)则禁用;肾功能不全患者中,轻度(肌酐清除率≥60mL/min)无需调整,中度至重度(15-60mL/min)需每日100mg,终末期肾病(<15mL/min)禁用;老年患者(75岁以上)建议起始每日100mg,若治疗8周后疾病活动度改善不足30%,可谨慎增至200mg。儿童及青少年因缺乏安全性数据,不推荐使用。
用药期间需密切监测不良反应。常见副作用包括头痛、恶心、上呼吸道感染、尿路感染及淋巴细胞减少症,严重感染(如肺炎)发生率约3%,机会性感染包括结核病、食管念珠菌病等。若出现严重感染,应立即中断治疗直至感染控制。此外,非戈替尼可能增加血栓风险,用药期间若出现胸痛、呼吸困难或肢体肿胀等症状,需及时就医。
禁忌与注意事项方面,对非戈替尼成分过敏者、活动性结核病或其他严重感染者、孕妇禁用。有生殖潜力的女性需在治疗期间及停药后至少1周内采取有效避孕措施,哺乳期妇女禁止母乳喂养。用药前需筛查结核病,治疗期间定期监测肝功能(ALT、AST、胆红素)、肾功能(eGFR)及血常规,若出现异常需及时调整剂量或停药。避免与其他强效免疫抑制剂(如生物制剂、其他JAK抑制剂)或强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)联用,以免增加药物暴露量或降低疗效。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB14845
