达拉非尼联合曲美替尼被批准用于BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤；用于BRAF V600突变阳性黑色素瘤手术后的辅助治疗；用于BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌和BRAF V600突变阳性未分化甲状腺癌；以及用于6岁及以上的成人和儿童患者，他们患有不可切除的或转移性实体瘤，伴有BRAF V600E突变，在先前治疗后进展，没有令人满意的替代治疗方案。该组合的治疗效果如何呢？

一、用于BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

在I/II期开放标签研究的随机II期部分中，联合用药患者的总体缓解率(ORR)(主要疗效终点)为76% ，单药达拉非尼患者的总体缓解率为54% 。接受联合治疗的患者的中位缓解持续时间为10.5个月，接受单一药物达拉非尼治疗的患者的中位缓解持续时间为5.6个月。盲法独立放射学审查委员会(IRRC)的数据分析支持研究者的结果。接受联合治疗的患者的IRRC评估的ORR为57% ，而接受单一药物达拉非尼的患者的ORR为46%。根据IRRC评估，接受联合治疗的患者的中位缓解持续时间为7.6个月，接受单一药物达拉非尼治疗的患者的中位缓解持续时间为7.6个月。

二、用于BRAF V600突变阳性黑色素瘤手术后的辅助治疗

在一项对870名BRAF V600E/K突变阳性的III期黑色素瘤患者进行的III期研究中，这些患者在完全手术切除后接受了达拉非尼联合曲美替尼治疗。患者接受达拉非尼(150mg BID)+曲美替尼(2mg QD)组合(n = 438)或匹配安慰剂(n = 432)。经过中位数为2.8年的随访，达到了无复发生存(RFS)的主要终点。与安慰剂相比，联合治疗显著降低了53%的疾病复发或死亡风险。在所有患者亚组，包括疾病亚期，观察到联合用药组的RFS获益。还观察到关键次要终点的改善，包括总生存率(OS)、无远处转移生存率(DMFS)和无复发率(FFR)。

三、用于BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌

在一项II期、三队列、多中心、非随机、非比较和开放标签研究中纳入了IV期BRAF V600E突变NSCLC患者(36例treatment-naïve[先前未经治疗]，57例先前接受化疗)。在36例treatment-naïve患者中，接受150mg 达拉非尼每日两次和2mg 曲美替尼每日一次，总体缓解率(ORR)达到了61%。

四、用于BRAF V600突变阳性未分化甲状腺癌

在一项对患有BRAF V600E突变的罕见癌症患者进行的开放性临床试验中，显示了达拉非尼和曲美替尼治疗ATC的疗效。来自BRAF V600E突变阳性的转移性黑色素瘤或肺癌的试验数据以及其他BRAF V600E突变阳性的罕见癌症的结果为ATC患者的结果提供了信心。该试验测量了肿瘤大小完全或部分缩小的患者百分比(总体缓解率)。在23名可评估的患者中，57%经历了部分反应，4%经历了完全反应；在14名有反应的患者中，有9名(64%)在6个月或更长时间内没有明显的肿瘤生长。

五、用于治疗6岁及以上患有不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者BRAFV600E突变，其在先前治疗后发展并且没有令人满意的替代治疗方案。

这是基于三项临床试验证明的临床疗效和安全性，在II期ROAR(罕见肿瘤不可知研究)篮子研究和NCI-MATCH子协议H研究中，达拉非尼和曲美替尼对BRAF V600E实体瘤患者的总体缓解率高达80%，包括高级和低级神经胶质瘤、胆道癌和某些妇科和胃肠癌。另一项研究(研究X2101)证明了达拉非尼和曲美替尼在儿科患者中的临床益处和可接受的安全性。

据小编了解，该药物已在中国上市并且可以进行医保报销。无法报销的患者，可以购买土耳其版本的达拉非尼，规格75mg*120粒价格在10000人民币左右（受汇率影响价格可能会有波动），该价格相对国内稍低，患者可以考虑使用。